15年復發風險精準評估：乳腺癌多基因檢測

數問生物EndoPredict（問譜特，EPclin，12基因）長期預后，助力個體化診療

湖州2022年4月8日 /美通社/ -- 早期乳腺癌患者術后治療方向的確定至關重要。對于Luminal型（ER+/HER2-）乳腺癌，術后5年內分泌治療是基礎，至于是否加用化療需要綜合考慮遠處復發風險、患者耐受性等。臨床醫生通過對早期Luminal型乳腺癌患者臨床因素和基因評估結果等綜合分析判斷遠處復發風險。其中臨床因素包括年齡、組織學分級（G）、腫瘤大小（T）、淋巴結狀態（N）、KI67、脈管浸潤（LVI）等。而多基因檢測能精準預測早期乳腺癌患者術后遠處復發風險，結合臨床因素指導后續治療決策，目前已被國內外指南所認可及推薦，包括Oncotype Dx（原研21基因）、EndoPredict（問譜特，EPclin，12基因）等，目前EndoPredict已經由數問生物獨家引進。

2021版中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（CACA指南）^[1]提到：需綜合考量臨床因素和基因檢測結果評估患者危險度（遠處復發風險），輔助治療決策。如圖：

目前中國國內缺乏Oncotype DX原研產品 ，多數實驗室或病理科采用自制檢測工具，不同單位之間的結果可能存在差異或分歧，因此，在需要參考多基因檢測時，推薦使用原研產品，或具備相應資質實驗室和病理科。

信息源自2021版中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范

指南解讀：

1. 當臨床因素同時具備淋巴結陰性、腫瘤小于2cm、組織學I級、無脈管癌栓、HER2陰性、年齡＞35歲、ER/PR陽性、Ki-67≤20%或實驗室中位值時，判斷為低危。ER陽性HER2陰性時，若不滿足任何上述任何一項，還可以進行基因檢測，基因檢測為低危則判定為低危，如果基因檢測為高危，則判定為高危。
2. 當淋巴結有1-3個轉移時，若腫瘤＞5cm或組織學III級，或多基因檢測為高危，滿足任一條件，則判定為高危。
3. 淋巴結轉移≥4個，則均判定為高危。
   通常高危患者指復發風險高的患者，需要輔助化療，避免治療不足；低危患者指復發風險低的患者，可考慮豁免化療，避免過度治療。

通過指南發現，早期Luminal型乳腺癌的復發風險預測需要在臨床因素的基礎上結合多基因檢測綜合分析，尤其是無法通過臨床因素直接評估的中危人群。

腫瘤學權威雜志CCR發表的國際上知名的多中心隨機對照研究ABCSG-6&8^[2]表明：在臨床因素評估為臨床低危的843例患者中，EndoPredict仍然能篩選出122例（14.5%）高危患者（遠處復發風險＞10%）；在臨床因素評估為臨床高危的859例患者中，EndoPredict篩選出345例（40.2%）低危患者（10年遠處復發率約5%）。從研究數據中不難發現，當臨床因素與EndoPredict風險評估不一致時，患者實際隨訪的10年復發風險更符合EndoPredict評估結果。

另外，該研究在Lumianl分型亞組、組織學分級亞組、淋巴結亞組進行了分析，同樣得到了類似的結果，EndoPredict評估為低危的患者，10年的遠處復發率接近5%，而高危患者10年遠處復發率接近20%，甚至更高。值得注意的是：在淋巴結陽性亞組中，EndoPredict能在537例淋巴結陽性患者中篩選出160例（30%）低危患者（10年遠處復發率5%），而淋巴結陽性患者往往被認為是高危患者，需要強化治療，降低復發風險。

乳腺癌復發風險的評估：不僅要考慮準確性，而且更需要考慮長期性。

據權威文獻報道^[3]，目前僅根據臨床指標和分子分型（ER陽性）評估的N0及N1-3陽性的ER陽性乳腺癌患者，其接受5年內分泌治療停藥后，其后續5-15年遠處復發率依然達到了8%和14%，可以看到ER陽性患者不僅在術后0-5年，在后續10年、15年均存在一定的復發風險。

此外，2021版中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（CACA指南）提到，無論是絕經前還是絕經后的中危且淋巴結沒有轉移的患者，需要借助遠期風險和治療敏感性的評估來判斷是否需要延長內分泌治療。

因此對于乳腺癌遠處復發風險的預測，不僅要追求準確，還要追求長期性，尤其是早期Luminal型（ER+/HER2-）乳腺癌，需要根據遠處復發風險評估是否豁免化療及延長內分泌治療，避免治療不足或過度治療。

ABCSG-6&8研究^[4]長達15年隨訪數據證明，EndoPredict可以在更長期的時間尺度內對目標患者進行準確預后區分。對于所有術后患者，EndoPredict評估為低危患者，其15年的無復發生存率為93.6%，而高危患者組15年的無復發生存率為74.6%，兩組患者的復發率具有顯著差異（P <0.001）；另外，術后僅接受5年內分泌治療且無復發的患者中，EndoPredict篩選出 65%的低危患者，其5-15 年遠處復發率僅 4.3%，而高危患者組 5-15年遠處復發率達到15.9%，兩組患者的復發率具有顯著差異（P <0.001）。

結論：

乳腺癌多基因檢測在評估早期luminal型乳腺癌患者遠處復發風險中起到至關重要的作用。EndoPredict（EPclin、問譜特、12基因）能精準預后15年，幫助預測患者10-15年的長期遠處復發風險，輔助臨床化療及延長內分泌治療決策。

參考文獻：

1. 2021版中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（精要版）
2. EndoPredict improves the prognostic classification derived from common clinical guidelines in ER-positive, HER2-negative early breast cancer[J]. Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2013, 24(3):640-647.
3. Pan H, Gray R, Braybrooke J, et al. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years.[J]. N Engl J Med, 2017, 377(19):1836-1846.
4. Filipits M, Dubsky P, Rudas M, et al. Prediction of Distant Recurrence using EndoPredict among Women with ER+, HER2- Node-Positive and Node-Negative Breast Cancer Treated with Endocrine Therapy Only[J]. Clinical Cancer Research, 2019, 25(13):clincanres.0376.2019.