優(yōu)赫得?在華獲批，成為首個*用于既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段經(jīng)一種或一種以上內(nèi)分泌治療進展的 HER2 低表達或超低表達乳腺癌患者的 HER2 靶向療法

• 該獲批基于DESTINY-Breast06 III 期臨床試驗結(jié)果，研究顯示第一三共與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的優(yōu)赫得^®（德曲妥珠單抗）相較化療可延長患者的無進展生存期（PFS）
• 本次批準使德曲妥珠單抗得以更早用于HR陽性、HER2低表達乳腺癌的治療，并將適用患者群體擴展至HER2超低表達類型
• 這是德曲妥珠單抗在中國不到三年內(nèi)獲批的第五項適應(yīng)癥，至此其在國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥已覆蓋三種腫瘤類型

上海2025年12月25日 /美通社/ -- 第一三共今日宣布，優(yōu)赫得^®(注射用德曲妥珠單抗)在中國獲批，用于治療既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段經(jīng)一種或一種以上內(nèi)分泌治療進展的，不可切除或轉(zhuǎn)移性激素受體（HR）陽性、HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表達（IHC 0，存在細胞膜染色）成人乳腺癌患者。 

德曲妥珠單抗是一款采用第一三共獨有技術(shù)設(shè)計的靶向HER2的DXd抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由第一三共設(shè)計，并由第一三共和阿斯利康共同開發(fā)和商業(yè)化。

乳腺癌是中國女性中發(fā)病率第二高的惡性腫瘤^[1]。2022年，中國新發(fā)乳腺癌病例約35.7萬例，死亡人數(shù)接近7.5萬^[1]。其中，HR陽性、HER2陰性是最常見的乳腺癌亞型，約占所有乳腺癌病例的 70%^[2]。盡管被歸類為HER2陰性，但其中許多腫瘤仍呈現(xiàn)一定程度的HER2表達^[3]。

中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準注射用德曲妥珠單抗新適應(yīng)癥的依據(jù)來自DESTINY-Breast06 Ⅲ期臨床試驗結(jié)果。研究數(shù)據(jù)已在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（#ASCO24）年會上公布并發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

在DESTINY-Breast06研究中，針對既往未接受化療的HR陽性、HER2低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，經(jīng)盲態(tài)獨立中心審查（BICR）評估，德曲妥珠單抗相較化療將疾病進展或死亡風(fēng)險降低38%（n=713；HR=0.62；95% CI：0.52-0.75；p<0.0001）。在中位無進展生存期（PFS）方面，德曲妥珠單抗治療組達到13.2個月（95% CI：11.4-15.2），而化療組為8.1個月（95% CI：7.0-9.0）。

在HER2低表達受試者中，德曲妥珠單抗治療組經(jīng)確認的客觀緩解率（ORR）為56.5%（95% CI：51.2-61.7），高于化療組的32.2%（95% CI：27.4-37.3）。在中位緩解持續(xù)時間（DOR）方面，德曲妥珠單抗治療組為14.1個月（95% CI：11.8-15.9），化療組為8.6個月（95% CI：6.7-11.3）。

在HER2超低表達人群中（n=153；HR=0.78；95% CI：0.50-1.21），德曲妥珠單抗治療組的中位無進展生存期（PFS）為13.2個月（95% CI：9.8-17.3），而化療組為8.3個月（95% CI：5.8-15.2）。在經(jīng)確認的客觀緩解率（ORR）方面，德曲妥珠單抗治療組達到61.8%（95% CI：50.0，72.8），高于化療組的26.3%（95% CI：16.9，37.7）。在中位緩解持續(xù)時間（DOR）方面，德曲妥珠單抗治療組為14.3個月（95% CI：9.2，20.7），化療組為14.1個月（95% CI：5.9-不可估計）。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科首席專家，ESMO 國際乳腺癌專家委員會委員，DESTINY-Breast06 中國牽頭研究者胡夕春教授表示："長期以來，HER2低表達和 HER2超低表達乳腺癌患者由于HER2表達水平較低，往往被統(tǒng)一歸類為 HER2陰性，導(dǎo)致其在內(nèi)分泌治療進展后缺乏有效的靶向治療選擇。DESTINY-Breast06的研究結(jié)果首次證明，精準靶向治療能夠惠及這一未被滿足的患者群體，具有重要的科學(xué)意義。隨著此次獲批，更多有HER2表達的HR陽性晚期乳腺癌患者，都將有機會從ADC藥物治療中獲益。"

第一三共（中國）總裁林美智雄先生表示："作為首個^*在中國獲批用于HER2低表達及HER2超低表達患者的靶向HER2治療藥物，德曲妥珠單抗憑借這一新的適應(yīng)證，體現(xiàn)了我們持續(xù)為轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷與治療提供更多的臨床選擇的努力。這也是德曲妥珠單抗在中國不到三年內(nèi)獲批的第五項適應(yīng)癥，印證了我們旨在讓更多患者受益于這一創(chuàng)新療法的堅定決心。"

第一三共（中國）開發(fā)總部總經(jīng)理陸文彬先生表示："德曲妥珠單抗新適應(yīng)癥的獲批，為HER2低表達至超低表達這部分既往治療選擇有限的患者提供了新的選擇。通過標準化的免疫組織化學(xué)（IHC）檢測，能夠科學(xué)、精準地識別經(jīng)內(nèi)分泌治療后病情進展且可受益于德曲妥珠單抗的患者，這是乳腺癌精準治療領(lǐng)域取得的又一重大進展。面向未來，第一三共將繼續(xù)依托我們獨有的DXd ADC和其他創(chuàng)新技術(shù)平臺，持續(xù)深耕腫瘤治療領(lǐng)域的前沿研發(fā)，致力于加速引入更多突破性、高臨床價值的治療方案，用科學(xué)力量守護患者生命希望。"

在DESTINY-Breast06研究中，德曲妥珠單抗的安全性特征與既往臨床試驗一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。目前已經(jīng)在多種腫瘤類型的臨床研究中，對2225名至少接受一劑德曲妥珠單抗治療的患者進行了匯總安全性分析，最常見（≥ 2%）的 3 級或 4 級不良反應(yīng)為：中性粒細胞減少癥（18.0%）、貧血（10.5%）、疲勞（7.8%）、白細胞減少癥（6.0%）、血小板減少癥（5.4%）、惡心（4.9%）、淋巴細胞減少癥（3.9%）、低鉀血癥（3.8%）、轉(zhuǎn)氨酶升高（3.5%）、腹瀉（2.5%）、嘔吐（2.4%）、食欲減退（1.8%）、感染性肺炎（1.3%）及射血分數(shù)降低（1.0%）。1.4%的患者發(fā)生了5級不良反應(yīng)，其中包括間質(zhì)性肺疾病（ILD，占1.0%）。因不良反應(yīng)而終止治療的患者占比為11.2%，導(dǎo)致永久停藥的最常見不良反應(yīng)為ILD（8.1%）。

基于 DESTINY-Breast06 研究結(jié)果，德曲妥珠單抗已于今年早些時候在美國及歐盟獲批該適應(yīng)癥，日本等多個國家和地區(qū)的相關(guān)上市申請目前正在審評中。

關(guān)于DESTINY-Breast06研究

DESTINY-Breast06是一項全球、隨機、開放性、3期研究，旨在評估德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）與研究者所選化療（卡培他濱、紫杉醇或白蛋白結(jié)合型紫杉醇）在HR陽性、HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或超低表達（定義為IHC 0，伴膜染色）晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。參加研究的患者在確診為晚期或轉(zhuǎn)移性疾病后未接受過化療，但在轉(zhuǎn)移階段接受過至少兩線內(nèi)分泌治療，符合條件的患者還包括在轉(zhuǎn)移階段接受過一線內(nèi)分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑且在治療后6個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展，或既往接受過內(nèi)分泌治療作為輔助治療并且在24個月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

HER2免疫組化狀態(tài)由中心實驗室基于最新的可評估腫瘤樣本檢測確定。在對腫瘤樣本進行檢測確定入組資格時，之前在當(dāng)?shù)貙嶒炇冶辉u估為IHC 0的腫瘤樣本中，近三分之二被重新歸類為HER2低表達或超低表達。此外還觀察到將近85%到90%的HR陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者存在一定程度的HER2表達。

DESTINY-Breast06的主要終點是BICR確定的在HR陽性、HER2低表達人群中的PFS。關(guān)鍵次要終點包括整個研究人群（HER2低表達和HER2超低表達）中BICR評估的PFS，HER2低表達患者人群中的OS以及整個研究人群中的OS。其他次要終點包括ORR、DoR、至首次后續(xù)治療或死亡的時間，至第二次后續(xù)治療或死亡的時間以及安全性。HER2超低表達亞組分析證據(jù)不足，無法證明結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義。

DESTINY-Breast06在亞洲、歐洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多家研究中心入組了866例患者（HER2低表達：n=713；HER2超低表達：n=153）。欲了解有關(guān)該研究的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov.

關(guān)于乳腺癌和HER2表達

乳腺癌是全球第二大癌癥，也是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一^[4]。2022年，全球確診的乳腺癌新發(fā)病例超過200萬例，死亡人數(shù)超過66.5萬^[4]。在中國，乳腺癌是女性中第二常見的惡性腫瘤^[1]，2022年中國確診病例35.7萬，死亡病例約7.5萬例^[1]。雖然確診早期乳腺癌的患者生存率高，但在確診轉(zhuǎn)移性疾病或進展為轉(zhuǎn)移性疾病的患者中，預(yù)計僅有約30%可以在確診后存活5年^[5]。

HR陽性、HER2陰性是最常見的乳腺癌亞型，約占所有乳腺癌病例的 70%^[2]。HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在包括乳腺癌在內(nèi)的多種癌癥腫瘤細胞表面均有表達^[6]。HER2表達水平高（IHC 3+或IHC2+/ISH+）的患者被歸類為HER2陽性，適合接受靶向HER2療法，這些患者約占所有乳腺癌患者的15%-20%^[7,8]。長久以來，未歸類為HER2陽性的腫瘤被歸類為HER2陰性；然而，許多此類腫瘤仍然存在一定水平的HER2表達^[3]。

HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的前線治療中廣泛且連續(xù)使用內(nèi)分泌治療。然而，經(jīng)過初始治療后，繼續(xù)內(nèi)分泌治療的有效性通常較為有限^[9]。在根據(jù)DESTINY-Breast04和DESTINY-Breast06研究批準優(yōu)赫得^®治療HER2低表達和超低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌之前，尚無專門針對該患者人群的靶向療法獲得批準^[10,11,12]。

關(guān)于德曲妥珠單抗

德曲妥珠單抗（T-DXd）是一款靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的ADC。采用第一三共獨有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計，是第一三共腫瘤產(chǎn)品組合中的領(lǐng)先產(chǎn)品，也是阿斯利康A(chǔ)DC平臺中最先進的項目。德曲妥珠單抗由一種HER2單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與若干拓撲異構(gòu)酶I抑制劑有效載荷（依喜替康衍生物，DXd）連接組成。

關(guān)于德曲妥珠單抗臨床開發(fā)計劃

旨在評價德曲妥珠單抗單藥治療多種以HER2為靶點的癌癥的療效和安全性的全面臨床研發(fā)計劃正在全球范圍內(nèi)進行。聯(lián)合免疫治療等其他抗腫瘤治療的研究也在進行中。

關(guān)于第一三共和阿斯利康的合作

第一三共與阿斯利康分別于2019年3月和2020年7月達成全球合作，共同開發(fā)并商業(yè)化德曲妥珠單抗和德達博妥單抗 ，在日本市場第一三共擁有各款A(yù)DC產(chǎn)品的獨家權(quán)益。第一三共負責(zé)德曲妥珠單抗和德達博妥單抗的生產(chǎn)和供應(yīng)。

關(guān)于第一三共ADC產(chǎn)品組合

第一三共ADC產(chǎn)品組合包括8個處于臨床開發(fā)階段的ADC藥物，所有藥物均基于公司自研的ADC技術(shù)平臺開發(fā)。

第一三共的DXd ADC技術(shù)平臺包括6個處于臨床開發(fā)階段的ADC藥物，每款A(yù)DC藥物由單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與多個拓撲異構(gòu)酶I抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。目前DXd ADC產(chǎn)品組合包括：T-DXd和Dato-DXd，由第一三共與阿斯利康共同開發(fā)并在全球范圍內(nèi)商業(yè)化；I-DXd、R-DXd和HER3-DXd由第一三共與默沙東共同開發(fā)并在全球范圍內(nèi)商業(yè)化；DS-3939由第一三共開發(fā)。

第一三共正在研發(fā)的其他ADC還包括：DS-9606，其由單克隆抗體與改良吡咯并苯并二氮雜卓（PBD）有效載荷連接組成；以及DS-3610，其由抗體與一種新型免疫調(diào)節(jié)有效載荷連接組成，可作為STING激動劑發(fā)揮作用。

I-DXd、R-DXd、HER3-DXd、DS-3939、DS-9606和DS3610均為在研藥物，尚未在任何國家/地區(qū)獲批用于任何適應(yīng)癥。安全性和有效性尚未確立。