上海2025年8月22日 /美通社/ -- 第一三共和阿斯利康聯合開發的針對TROP2靶向抗體偶聯藥物（ADC）達卓優®（英文商品名: DATROWAY®，通用名：注射用德達博妥單抗）獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于治療既往接受過內分泌治療且在晚期疾病階段接受過至少一線化療的不可切除或轉移性的激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。
達卓優®是一款采用獨有技術開發的靶向TROP2的DXd抗體偶聯藥物 (ADC)，由第一三共研制并由第一三共和阿斯利康共同開發。也是第二款采用第一三共DXd ADC技術設計并在中國獲批的DXd ADC。
乳腺癌發病率位居我國女性惡性腫瘤的第二位[1]。2022年中國乳腺癌新發病例數約為35.7萬例，死亡病例數約為7.5萬例[1]，嚴重危害女性健康。約70%的確診病例是既往認為的HR陽性、HER2陰性乳腺癌（HER2評分為IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）[2]。
此次獲批是基于TROPION-Breast01全球III期研究的積極結果。在該研究中，根據盲態獨立中心閱片 (BICR)評估，與研究者所選化療相比，德達博妥單抗可將HR陽性、HER2陰性轉移性乳腺癌患者的疾病進展或死亡風險顯著降低37%（風險比0.63; 95% 置信區間0.52-0.76; p<0.0001）。在研究人群中，德達博妥單抗可將患者的中位無進展生存期（mPFS）延長至6.9個月，而接受化療患者的mPFS為 4.9 個月。接受德達博妥單抗治療的研究組觀察到確認的客觀緩解率（ORR）為36%，而化療組ORR為23%。德達博妥單抗研究組觀察到2例 (0.5%) 完全緩解 (CR) 和131例 (36%) 部分緩解 (PR)，而化療組為0例CR和84例PR (23%)。德達博妥單抗研究組中位緩解持續時間 (DoR) 為6.7個月(95% CI：5.6～9.8)，化療組中位DoR為5.7個月 (95% CI：4.9～6.8)。該臨床試驗的最終總生存期（OS）結果未達到統計學顯著性（風險比 1.01；95% 置信區間：0.83-1.22）。在一項探索性敏感性分析中，按照后續 ADC 治療調整后，德達博妥單抗研究組總生存期為 19.1 個月，化療組為 17.5 個月（風險比 0.86；95% 置信區間：0.70-1.06）[3]。
針對TROPION-Breast01中國入組的83名患者進行的探索性分析顯示， 接受德達博妥單抗治療的患者中位無進展生存期（PFS）為8.1個月，而接受化療的患者中位PFS僅為4.2個月（風險比 0.54；95% 置信區間：0.30-0.96）。接受德達博妥單抗治療的研究組觀察到確認的客觀緩解率（ORR）為38.6%，而化療組ORR為17.9%[4]。
國家癌癥中心中國醫學科學院腫瘤醫院藥物臨床試驗研究中心（GCP）主任，TROPION-Breast01中國牽頭研究者徐兵河教授表示：盡管我們在HR陽性、HER2陰性轉移性乳腺癌的治療方面已取得一定進展，但一旦患者在內分泌治療和化療后出現疾病進展，仍面臨治療選擇有限的困境。德達博妥單抗作為一款新型、靶向TROP2的抗體偶聯藥物（ADC），其獲批意味著在提升治療多樣性、為乳腺癌患者帶來更多治療選擇方面又邁出了重要一步。
第一三共（中國）總裁林美智雄先生表示：達卓優®的獲批為HR陽性、HER2陰性轉移性乳腺癌患者提供了新的治療機會，讓這些患者能夠接受新型靶向TROP2的ADC治療。這也是第一三共繼優赫得®后第二款在中國獲批乳腺癌治療的ADC藥物，進一步豐富了我們的產品組合，精準覆蓋不同亞型乳腺癌患者的治療需求。
第一三共（中國）開發總部總經理陸文彬先生表示：達卓優®是我們依托獨有的DXd ADC技術平臺研發的第二款抗體偶聯藥物，臨床研究數據顯示，達卓優®能夠顯著延長HR陽性、HER2陰性轉移性乳腺癌患者的無進展生存期（PFS），改善患者的治療結局。這一成果不僅體現了第一三共DXd ADC技術平臺在腫瘤精準治療領域的領先優勢，也進一步夯實了我們在創新藥物研發中的全球競爭力。未來，我們將繼續深耕這一創新平臺，秉承以患者為中心的理念，為全球癌癥患者提供更優質的治療選擇。
在TROPION-Breast01中，德達博妥單抗研究組 最常見的（ ≥ 20%）不良反應（包括實驗室檢查異常）為口腔黏膜炎、惡心、疲乏、白細胞減少、血鈣降低、脫發、淋巴細胞減少、血紅蛋白減少、便秘、中性粒細胞減少、干眼、嘔吐、丙氨酸氨基轉移酶升高、角膜炎、天門冬氨酸氨基轉移酶升高和堿性磷酸酶升高。接受德達博妥單抗治療的患者中，發生率>0.5%的3級及以上不良反應包括：尿路感染 (1.9%)、COVID-19感染 (1.7%)、間質性肺疾病 (ILD) / 非感染性肺炎 (1.1%)、急性腎損傷 (0.6%)、肺栓塞 (0.6%)、嘔吐(0.6%)、腹瀉 (0.6%)、輕偏癱 (0.6%) 和貧血 (0.6%)。1例患者發生5級不良反應 (0.3%)，并歸因于ILD/非感染性肺炎。
基于TROPION-Breast01研究結果，目前達卓優®已在美國、歐盟和日本獲批用于治療HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌的相似適應癥*。
關于TROPION-Breast01
TROPION-Breast01是一項全球性、隨機、多中心、開放性III期研究，旨在評價德達博妥單抗 (6 mg/kg) 以21天為一周期靜脈給藥，對比研究者選擇的單藥化療 (艾立布林、卡培他濱、長春瑞濱或吉西他濱) 的療效和安全性，用于治療在接受內分泌治療期間發生疾病進展或不適合接受內分泌治療，且既往在不可切除或轉移性疾病階段接受過至少一線化療的不可切除或轉移性HR陽性、HER2陰性 (IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌成人患者。
在使用德達博妥單抗或化療治療后發生疾病進展或停用，患者可基于主治醫生的判斷選擇后續治療。但不允許各研究組之間的交叉治療。
TROPION-Breast01的雙主要終點為PFS (由BICR評估) 以及OS。次要終點主要包括ORR、緩解持續時間、研究者評估的PFS、疾病控制率和至首次后續治療時間和安全性。TROPION-Breast01的PFS數據和次要終點的額外結果發表于Journal of Clinical Oncology上。總生存期（OS）結果已于 2025 年 2 月在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）舉辦的虛擬全體會議上公布。
TROPION-Breast01在非洲、亞洲、歐洲、北美洲和南美洲入組了732例患者。欲了解更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov。
關于激素受體陽性、HER2陰性乳腺癌
乳腺癌是全球第二高發的癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一[5]。2022年，全球超過 200 多萬名患者被診斷為乳腺癌，有近665,000 名患者死亡[5]。雖然確診早期乳腺癌的患者生存率較高，但在確診轉移性疾病或進展為轉移性疾病的患者中，預計僅有約30%可以在確診后存活5年[2]。中國每年新增乳腺癌病例約 35.7 萬例，是全球乳腺癌新發病例最多的國家；其中，約 20% 的病例在確診時已處于晚期或轉移性階段[1,6]。
約70%的確診病例是既往認為的HR陽性、HER2陰性乳腺癌（HER2 IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）[2]。 在HR陽性轉移性乳腺癌的前線治療中通常連續給予內分泌治療[7]。然而，經過初始治療后，繼續內分泌治療的療效通常有限[7]。
關于德達博妥單抗
德達博妥單抗，是一款靶向TROP2的ADC。采用第一三共獨有的DXd ADC技術設計，也是第一三共腫瘤產品線六款DXd ADC中的一款，也是阿斯利康ADC開發平臺中最為領先的項目之一。德達博妥單抗，由人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體 (與Sapporo Medical University合作開發) 通過可裂解四肽連接子與多個拓撲異構酶I抑制劑有效載荷 (一種依喜替康衍生物，DXd) 連接組成。
關于德達博妥單抗臨床開發計劃
全面的全球臨床開發項目正在進行中，包括20多項研究以評價德達博妥單抗治療多種癌癥的療效和安全性，包括非小細胞肺癌、三陰乳腺癌以及HR陽性、HER2陰性乳腺癌。其中有9項肺癌III期研究和5項乳腺癌III期研究，旨在評價單藥德達博妥單抗治療以及與其他藥物聯合治療多種癌癥的療效和安全性。
關于第一三共和阿斯利康的合作
第一三共與阿斯利康分別于2019年3月和2020年7月達成全球合作，共同開發和商業化德曲妥珠單抗和德達博妥單抗 ，在日本市場第一三共擁有各款ADC產品的獨家權益。第一三共負責德曲妥珠單抗和德達博妥單抗的生產和供應。
關于第一三共ADC產品組合
第一三共ADC產品組合包括7個處于臨床開發階段的ADC，基于第一三共內部開發的兩個ADC技術平臺設計。
目前臨床開發進展最為領先的ADC平臺當屬第一三共的DXd ADC技術平臺，每款ADC由單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與多個拓撲異構酶I抑制劑有效載荷 (一種依喜替康衍生物，DXd) 連接組成。DXd ADC產品組合目前包括德曲妥珠單抗 (靶向HER2的ADC) 和德達博妥單抗 (靶向TROP2的ADC)，上述兩款產品目前正由第一三共與阿斯利康共同開發并在全球范圍內商業化。Patritumab deruxtecan (HER3-DXd，靶向HER3的ADC)、ifinatamab deruxtecan (I-DXd，靶向B7-H3的ADC)、raludotatug deruxtecan (R-DXd，靶向CDH6的ADC) 目前正由第一三共與默沙東共同開發并在全球范圍內商業化。DS-3939是一款靶向TA-MUC1的ADC，由第一三共獨自開發。
第一三共的第二個ADC平臺由單克隆抗體與改良吡咯并苯并二氮雜卓 (PBD) 有效載荷連接組成。DS-9606 是一款靶向 CLDN6 的 ADC，是計劃利用該平臺并處于臨床開發階段的幾種 ADC 中的第一種 ADC。
I-DXd、HER3-DXd、R-DXd、DS-3939和DS-9606均為在研藥物，尚未在任何國家/地區獲批用于任何適應癥。安全性和療效尚未確立。
文獻參考：
[1] World Health Organization. Global Cancer Observatory: China. Accessed July 2025.
[2] National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Accessed July 2025.
[3] Pistilli, B. et al. Ann Oncol. 2025; 36, Issue 3, 348 - 350
[4] Wang S. et al. Ann Oncol. 2024; 35 (suppl_4): S1418-S1425.
[5] Bray F, et al. CA Cancer J Clin. 2024; 10.3322/caac.21834.
[6] Zeng H, et al. Cancer Med. 2023;12:10865-10876.
[7] Manohar P, et al. Cancer Biol Med. 2022 Feb 15; 19(2):202–212.
*：2024年12月27日，第一三共宣布，Datroway®（達卓優®datopotamab deruxtecan）已在日本獲批，用于治療接受過化療后的激素受體（HR）陽性、HER2陰性不可切除或復發性乳腺癌成人患者。
2025年1月17日，第一三共宣布Datroway® （達卓優® datopotamab deruxtecan）在美國獲批上市，用于治療既往接受過內分泌治療和化療的HR陽性、HER2陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或轉移性乳腺癌成人患者。
2025年1月31日，第一三共宣布Datroway® （達卓優® datopotamab deruxtecan）在歐盟獲批，用于治療已接受內分泌治療和至少一線晚期化療的不可切除或轉移性激素受體 (HR) 陽性、HER2 陰性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成年患者。
