中國國家藥品監督管理局批準備思復（維恩妥尤單抗）聯合可瑞達（帕博利珠單抗）用于治療晚期膀胱癌

• 中國批準的首個經驗證療效優于近40年來局部晚期或轉移性尿路上皮癌沿用的標準療法含鉑化療的治療方案^[1]
• NMPA的批準基于全球3期研究EV-302，結果顯示聯合治療顯著延長了總生存期和無進展生存期^[1]

東京2025年1月8日 /美通社/ -- 安斯泰來制藥集團（TSE：4503，總裁兼首席執行官：岡村直樹，"安斯泰來"）今日宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準備思復（通用名注射用維恩妥尤單抗）聯合可瑞達（通用名帕博利珠單抗注射液）用于局部晚期或轉移性尿路上皮癌成年患者。新的聯合用藥方案將為中國局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者提供替代近40年來沿用的標準療法含鉑化療方案，成為全新的治療選擇。^[1]

在中國，膀胱癌的發病率和死亡率相對較高。2022年有超過9.2萬人被診斷出患有膀胱癌，因該疾病導致的死亡人數約 4.1萬人。^[2]尿路上皮癌約占所有膀胱癌的90%，是一種嚴重影響健康且具有侵襲性的癌癥。^[3]當患者被診斷為晚期尿路上皮癌，其生存率通常非常低，因此迫切需要新的治療策略以延長患者生命。

EV-302試驗中國主要研究者、北京大學腫瘤醫院泌尿腫瘤暨黑色素瘤肉瘤內科主任、中國臨床腫瘤學會副理事長兼秘書長郭軍教授

"近日NMPA批準的維恩妥尤單抗聯合帕博利珠單抗的治療組合，是國內獲批的首個針對晚期膀胱癌患者的非鉑化療的治療方案，可用于一線治療。基于EV-302研究數據，這一聯合治療方案相比于含鉑化療，在廣泛的局部晚期或轉移性尿路上皮癌人群（無論生物標志物狀態、順鉑適用性或肝轉移情況）中均顯示出接近兩倍的中位總生存期、更長的中位無進展生存期以及更高的總體緩解率和完全緩解率。我相信，這一新的治療方案將改變國內尿路上皮癌臨床治療格局，并為中國晚期尿路上皮癌患者帶來更多生存希望。"

EV-302試驗中國主要研究者、中山大學孫逸仙紀念醫院泌尿外科主任、中華醫學會泌尿外科學分會主任委員黃健教授

"目前中國晚期尿路上皮癌的一線治療策略仍為含鉑化療，臨床上一線治療手段極為有限，近日獲批的維恩妥尤單抗聯合帕博利珠單抗的新型治療方案，是過去30多年來首個優于含鉑化療的治療選擇，我們期待其能成為新的標準治療方案。"

安斯泰來高級副總裁兼腫瘤學領域開發負責人、醫學博士、公共衛生碩士Ahsan Arozullah

"我們很高心中國國家藥品監督管理局認可了維恩妥尤單抗帶給既往經治的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的治療獲益，并在2024年8月批準了單一用藥的治療方案。這次批準維恩妥尤單抗聯合帕博利珠單抗的治療方案，標志著我們再一次為中國患者帶來了創新治療選擇。我們期待這些突破能對患者的生活產生深遠的影響，幫助他們延緩疾病進展，爭取更多的寶貴時間。衷心感謝參與醫學研究的專家、患者及其家屬的無私奉獻，共同推動了醫療領域的突破與發展！"

NMPA對維恩妥尤單抗聯合帕博利珠單抗治療方案的批準是基于一項3期臨床試驗EV-302（也稱為KEYNOTE-A39）的結果。臨床研究在既往未經治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中驗證了維恩妥尤單抗聯合帕博利珠單抗顯著改善了患者的中位總生存期和中位無進展生存期，且具有統計學意義和臨床意義。研究數據顯示聯合治療組的中位總生存期為31.5個月（95% CI：25.4-NR），含鉑化療組的中位總生存期為16.1個月（95% CI：13.9-18.3），即與化療組相比，聯合治療組患者的死亡風險降低了53%（HR=0.47；95% CI：0.38-0.58；P<0.00001）。聯合治療組的中位無進展生存期為12.5個月（95% CI：10.4-16.6），含鉑化療組的無進展生存期為6.3個月（95% CI：6.2-6.5），即與化療組相比，聯合治療組患者的疾病進展或死亡的風險降低了55%（HR=0.45；95% CI：[0.38-0.54]；P<0.00001）。研究的安全性結果與之前使用該聯合療法的已知安全性結果一致。沒有發現新的安全性問題。^[1]

安斯泰來已經在2024財年（截止于2025年3月31日）的財務預測中，體現了這一最新批準帶來的影響。

有關更多信息，請參見2024年3月28日發布的新聞稿"中國國家藥品監督管理局受理安斯泰來和輝瑞的enfortumab vedotin與pembrolizumab（帕博利珠單抗）聯合用藥用于治療晚期膀胱癌的補充生物制劑許可申請"。

關于膀胱癌和尿路上皮癌

尿路上皮癌或膀胱癌源于尿路上皮細胞，這些細胞分布在尿道、膀胱、輸尿管、腎盂及一些其他器官中。^[4]尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%，也會發生在腎盂、輸尿管和尿道。^[3],[5],[6]如果腫瘤已經擴散到周邊器官或肌肉，則其被稱為局部晚期疾病。^[7]如果腫瘤已經擴散到身體其他部位，則其被稱為轉移性疾病。^[8]約有12%的病例在確診時即為局部晚期或轉移性尿路上皮癌。^[9]

在中國，2022年膀胱癌的發病率在所有癌癥中排名第11位，據估計，當年新發病例超過92,000例。^[2]中國膀胱癌的五年患病率估計為2.5/100,000例，即276,102例。^[2]持續治療以及監測使膀胱癌成為治療成本昂貴的癌癥之一，與其他惡性腫瘤相比，成本最高。^[10]

關于EV-302

EV-302試驗是一項開放標簽、隨機、對照3期試驗，用于評估維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯合用藥與含鉑化療相比對既往未經治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的療效。該試驗招募了886名既往未經治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌且能耐受含鉑化療的患者，無論其PD-L1表達。患者隨機接受維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯合用藥治療或含鉑化療。該試驗的雙重主要終點是總生存期和無進展生存期（根據實體瘤療效評價標準1.1（RECIST v1.1），經盲態獨立中心閱片（BICR）確定）。次要終點包括根據實體瘤療效評價標準1.1（RECIST v1.1）經盲態獨立中心閱片（BICR）的客觀緩解率和緩解時間，以及安全性。^[1]

維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯合用藥治療相關的最常見（≥3%）的3級或以上不良事件，包括皮疹、血糖升高、中性粒細胞降低、周圍神經病變、腹瀉和貧血。EV-302研究的安全性結果與之前EV-103研究中順鉑不耐受的la/mUC患者使用該聯合療法的已知安全性結果一致。沒有發現新的安全性問題。^[1]

EV-302試驗是評估該聯合療法在治療尿路上皮癌和其他實體瘤的多個階段療效的全面計劃的一部分。EV-302試驗結果已于2023年10月在2023年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上展示，并在《新英格蘭醫學雜志》上發表。^[1]

請訪問https://clinicaltrials.gov了解EV-302研究(NCT04223856)更為詳細的信息。

關于備思復（維恩妥尤單抗）

備思復（維恩妥尤單抗）是直接作用于Nectin-4（位于細胞表面的一種蛋白，在膀胱癌中高度表達）的一種同類首創的抗體-藥物偶聯物（ADC）。^[11]非臨床數據顯示，維恩妥尤單抗通過與表達Nectin-4蛋白的細胞結合，然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E（MMAE）內化并釋放到細胞中，導致細胞停止增殖（細胞周期阻滯）和程序性細胞死亡（凋亡）來發揮其抗癌活性。^[12]

備思復（維恩妥尤單抗）目前在中國被批準作為單藥治療，用于治療既往接受過含鉑化療和程序性死亡受體-1（PD-1）或程序性死亡配體1（PD-L1）抑制劑的la/mUC成年患者；聯合可瑞達（帕博利珠單抗）用于局部晚期或轉移性尿路上皮癌成年患者。

進行中的研究

EV-302臨床試驗（NCT04223856）是一項開放標簽、隨機、對照的3期臨床試驗，旨在評估維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯合用藥與含鉑化療相比，在耐受含順鉑或卡鉑治療的、既往未經治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中的療效，無論其PD-L1表達。

EV-103臨床試驗（NCT03288545）是一項正在進行中的多隊列、開放標簽、多中心1b/2期臨床試驗，旨在研究維恩妥尤單抗單藥或與帕博利珠單抗聯合用藥和/或化療用于一線或二線治療患有局部晚期或轉移性尿路上皮癌及肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者的療效。

EV-203臨床試驗（NCT04995419）是一項在中國開展的多中心、II期單臂橋接研究，旨在評估維恩妥尤單抗在中國患者中的有效性、安全性和藥代動力學特征。該研究共入組40例患者。

目前安斯泰來正在一項全面計劃中開展對維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯合用藥治療多階段尿路上皮癌的研究，其中包括肌層浸潤性膀胱癌的兩項3期臨床試驗EV-304（NCT04700124，也被稱為KEYNOTE-B15試驗）和EV-303（NCT03924895, 也被稱為KEYNOTE-905試驗）。維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯合用于二線尿路上皮癌和肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）的安全性和療效尚未證實。

EV-104試驗（NCT05014139）是一項1期研究，探索在非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者中使用維恩妥尤單抗。該研究將分為兩部分進行，評估維恩妥尤單抗作為術后單藥治療時的劑量遞增和劑量擴展。

EV-202試驗（NCT04225117）是一項正在進行中的多隊列、開放標簽、多中心2期臨床試驗，旨在研究維恩妥尤單抗單獨用藥對既往接受過治療的晚期實體瘤患者的療效。該試驗還有一個隊列，旨在研究維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯合用藥治療既往未經治療的復發轉移的頭頸部鱗狀細胞癌患者。

關于安斯泰來

安斯泰來是一家全球生命科學公司，致力于將創新科學轉化為患者的價值。我們在腫瘤、眼科、泌尿、免疫和女性健康等疾病領域提供變革性的治療方案。通過我們研究與開發項目，我們正在為具有高度未滿足醫療需求的疾病開創全新的醫療解決方案。了解更多信息，請訪問：www.astellas.com

關于安斯泰來、輝瑞與默沙東的合作

安斯泰來和輝瑞與默沙東公司共同簽署了一項臨床合作協議，以評估安斯泰來和輝瑞的備思復（維恩妥尤單抗）與默沙東公司的可瑞達（帕博利珠單抗）聯合用藥治療既往未經治療的轉移性尿路上皮癌患者的療效。可瑞達是Merck Sharp & Dohme Corp. 的注冊商標，該公司是美國新澤西州拉韋市 Merck & Co., Inc. 的子公司。

安斯泰來警戒聲明

本新聞稿中，有關當前計劃、估計、戰略和信念以及其他非歷史事實的陳述，均為關于安斯泰來未來表現的前瞻性陳述。這些陳述是根據管理層結合當前可獲得的信息而形成的當前假設和信念得出的，并涉及已知和未知的風險與不確定性。許多因素可能導致實際結果與前瞻性陳述中討論的結果產生重大差異。這些因素包括但不限于：（i）與制藥市場有關的一般經濟條件和法律法規的變化，（ii）貨幣匯率波動，（iii）新產品上市的延遲，（iv）安斯泰來無法有效地銷售現有產品和新產品，（v）安斯泰來無法繼續有效地研究和開發在競爭激烈的市場中被客戶接受的產品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰來的知識產權。

本新聞稿中包含的有關藥品（包括當前正在開發的產品）的信息并不構成廣告或醫療建議。