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-- 試驗在第12周達到了其主要終點，在最大耐受性脂質調節療法的基礎上，實現了最小二乘（LS）平均LDL-C的顯著降幅，藥物療效持續維持到第52周（p<0.0001）--
-- 與安慰劑相比，Obicetrapib在第12周使LDL-C降低了 36.3 %，在第52周降低了 41.5 % --
-- obicetrapib的耐受性良好；藥物安全性結果與安慰劑相當--
意大利佛羅倫薩2024年8月1日 /美通社/ -- 美納里尼集團（Menarini Group）今天宣布由NewAmsterdam制藥公司（簡稱為NewAmsterdam）贊助的BROOKLYN臨床3期試驗（NCT05425745）的積極頂線數據。NewAmsterdam是一家生物制藥公司，該公司授予美納里尼集團在歐洲商業化銷售obicetrapib的獨家許可，可將其作為單一療法或與ezetimibe的固定劑量組合，用于治療心血管疾病。 BROOKLYN臨床3期試驗（NCT05425745）是NewAmsterdam關鍵臨床開發項目的四項研究中的第一項，旨在評估obicetrapib在患有雜合子家族性高膽固醇血癥（“HeFH”）的成年患者中的療效，這些患者盡管接受了最大耐受量的降脂治療，但其低密度脂蛋白膽固醇（“LDL-C”）水平仍未得到充分控制。
BROOKLYN試驗達到其主要終點，與安慰劑相比，第12周LS平均降低36.3%（p < 0.0001），并持續到第52周，LDL-C平均降低41.5%（p < 0.0001）。 超過50%的患者LDL-C水平低于70 mg/dl。 在減少非HDL-C、ApoB和Lp(a)等其他生物標志物方面，試驗結果顯示具有顯著統計學意義，這與此前的研究一致。
在這項研究中，obicetrapib的耐受性良好，且未觀察到患者血壓增加。 在所有與研究藥物相關的治療不良事件中，安慰劑組有6.8%的患者發生了不良反應，而obicetrapib組只有4.3%的患者發生了不良反應。兩個治療組中均未報告研究藥物相關治療中出現的嚴重事件。 obicetrapib的治療中斷率為7.6%，安慰劑為14.4%。
“ BROOKLYN數據證實，obicetrapib能夠顯著降低HeFH患者的LDL-C水平，此類人群已經接受了多種降脂治療。 這些結果讓我深受鼓舞，這表明我們可能為難以治療的患者群體找到一種全新高效的口服藥物 ，”醫學和外科學士、博士、蒙納士大學維多利亞心臟研究所（Monash Victorian Heart Institute）所長、蒙納士大學心臟專科教授、整個obicetrapib開發項目的首席研究員Stephen Nicholls表示。
“全球每250人中就有1人患有雜合子家族性高膽固醇血癥 (HeFH) ，該疾病還會導致重大不良心血管事件的風險增加，包括中風、心肌梗死或死亡，而且發病年齡往往比普通人群更小。 雖然人們普遍認為LDL-C水平升高會導致風險增加，但盡管目前有治療方案，許多HeFH患者仍無法達到指南推薦的LDL-C水平。”Family Heart Foundation創始人兼首席執行官Katherine Wilemon表示。 “HeFH患者很難治療，通常需要多種療法來控制其LDL-C水平。 這些結果讓我們備受鼓舞，我們有可能獲得另一種有效的口服藥物。”
“心血管疾病（CVD）是導致全球死亡的主要原因，估計每年奪走1,790萬人的生命。 盡管降脂療法已廣泛應用，但與心血管疾病相關的死亡人數仍在上升，患者的LDL-C水平仍高于目標值。 患者及其醫生需要更多的選擇。 我們非常高興BROOKLYN證實了obicetrapib能夠在一年的時間內，顯著降低具有挑戰性的患者群體的LDL-C水平。 美納里尼集團首席執行官Elcin Barker Ergun表示：“這是我們承諾為歐洲HeFH群體提供抗擊心血管疾病的潛在首選口服CETP-i的重要里程碑，這也是我們公司30多年的使命。”
BROOKLYN臨床3期關鍵試驗
這項為期52周的全球性關鍵性3期隨機雙盲安慰劑對照多中心研究，評估了10毫克obicetrapib作為最大耐受量降脂療法的輔助藥物，與安慰劑相比，在LDL-C未得到充分控制的HeFH患者中的療效和安全性。 該研究在北美、歐洲和非洲多地進行。 總共354名患者按2:1的比例隨機接受10毫克obicetrapib或安慰劑，每日一次口服給藥，可與食物同時服用，也可單獨服用。 盡管約79%的患者在篩查期間報告高強度使用他汀類藥物，但參加obicetrapib治療組的患者的平均基線LDL-C為123 mg/dL。 女性約占研究人群的53%，基線時參與者的中位年齡為57歲。
研究的主要目標是評估obicetrapib對LDL-C水平的影響。 次要目標包括評估obicetrapib對非高密度脂蛋白膽固醇（“non-HDL-C”）、載脂蛋白B（“ApoB”）和脂蛋白 (a) 的影響。 該試驗還評估了obicetrapib的安全性和耐受性。
obicetrapib的全球關鍵性3期項目
obicetrapib全球關鍵性3期臨床開發項目包括四項研究，涉及12,250多名患者，其中三項研究針對obicetrapib單藥治療，一項針對與ezetimibe的固定劑量復方制劑（“FDC”）：
- BROOKLYN評估了obicetrapib對HeFH患者的療效，這些患者盡管接受了最大耐受量降脂治療，但其LDL-C水平仍未得到充分控制（NCT05425745）。 2024年第三季度報告的頂線數據。
- BROADWAY正在評估obicetrapib在已確診ASCVD和/或HeFH的成年患者中的應用情況，這些患者盡管正在接受最大耐受量的降脂治療，但其LDL-C水平仍未得到充分控制（NCT05142722）。 該研究于2023年7月完成了2,500多名患者的入組工作，預計將于2024年第四季度報告頂線數據。
- TANDEM正在評估將obicetrapib作FDC片劑的一部分，與非他汀類口服降低LDL療法藥物ezetimibe聯合使用，用于已確診ASCVD或存在ASCVD和/或HeFH的多種風險因素，且盡管正在接受最大耐受量降脂治療，但LDL-C仍未得到充分控制的患者（NCT06005597）。 該研究于2024年7月完成了400多名患者的入組工作，預計將于2025年第一季度報告頂線數據。
- PREVAIL是心血管預后試驗（“CVOT”），旨在評估obicetrapib對有ASCVD病史，且盡管正在接受最大耐受量降脂治療，但LDL-C水平未得到充分控制的患者的治療效果（NCT05202509）。 該研究于2024年4月完成了9,500多名患者的入組工作。
關于obicetrapib
obicetrapib是一種正在開發的新型口服低劑量CETP抑制劑，可克服目前降低LDL療法的局限性。 在ROSE、ROSE2、TULIP和OCEAN等2期試驗中，評估了obicetrapib作為單一療法或聯合療法的效果，結果表明obicetrapib在統計學上具有顯著的降低LDL的作用，而且耐受性良好。 目前，obicetrapib正在其他三項3期關鍵試驗中進行研究：BROADWAY和PREVAIL試驗，評估obicetrapib以單藥形式作為最大耐受量降脂療法的輔助療法，為心血管疾病（“CVD”）患者提供額外的降低LDL和心血管保護，TANDEM評估了obicetrapib和ezetimibe作為固定劑量組合的效果。 BROADWAY和TANDEM患者入組分別于2022年1月和2024年3月開始；并分別于2023年7月和2024年7月完成。 PREVAIL心血管結果3期試驗于2022年3月開始，2024年4月完成患者入組，共有超過9,500名患者參加了隨機試驗，該試驗旨在評估obicetrapib降低主要不良心血管事件發生率的潛力，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中風和非選擇性冠狀動脈血運重建。
關于美納里尼集團
美納里尼是一家國際領先的制藥和診斷公司，營業額達47億美元，擁有17,000多名員工。 公司專注于未滿足需求較高的治療領域，產品涉及心臟病、腫瘤、肺病、腸胃病、傳染病、糖尿病、炎癥和鎮痛。 美納里尼擁有18個生產基地和9個研發中心，產品遍布全球140個國家/地區。 如需了解更多信息，請訪問www.menarini.com。
關于NewAmsterdam
NewAmsterdam制藥（納斯達克股票代碼：NAMS）是一家處于后期階段的生物制藥公司，其使命是改善代謝性疾病患者的醫療服務，因為目前已批準的療法對這些疾病的治療效果不佳或耐受性不佳。 我們力求滿足對安全、耐受性佳、便捷的降低LDL療法的巨大需求。 在多項3期研究中，NewAmsterdam正在研究obicetrapib，一種口服、低劑量、每日一次的CETP抑制劑，單獨使用或與ezetimibe作為固定劑量組合的首選LDL-C降低療法，可用作他汀類藥物治療的輔助療法，用于LDL-C升高的心血管疾病的患者。
