動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）是心血管疾病的主要類型之一。Enlicitide有望幫助滿足ASCVD及雜合子家族性高膽固醇血癥（Heterozygous Familial Hypercholesterolemia, 簡稱HeFH）患者的未盡之需，以應對日益嚴峻的心血管疾病負擔。
CORALreef HeFH研究結果已同步發表于《美國醫學會雜志》（Journal of the American Medical Association，簡稱JAMA）。
美國新澤西州羅威市2025年11月20日 /美通社/ -- 默沙東（默沙東是美國新澤西州羅威市默克公司的公司商號）在美國心臟協會（AHA）科學年會上首次公布了關鍵III期CORALreef Lipids（摘要 #4391578）和關鍵III期CORALreef HeFH（摘要 #4391641）的試驗結果。CORALreef Lipids入選大會"最新重磅研究"專場；CORALreef HeFH研究結果已同步發表于《美國醫學會雜志》（Journal of the American Medical Association，簡稱JAMA）。
CORALreef Lipids試驗評估了在已接受穩定降脂療法治療或對他汀類藥物不耐受的有嚴重動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）事件史或有ASCVD風險的成年人中，每日一次給藥在研口服PCSK9抑制劑enlicitide[1]的安全性和有效性。
"CORALreef Lipids研究展示了口服PCSK9抑制劑改變臨床實踐的潛力。" CORALreef Lipids試驗的主要研究者之一、德克薩斯大學西南醫學中心心內科副教授Ann Marie Navar博士表示，"盡管已有他汀類藥物和注射用PCSK9抑制劑等降脂治療，但多數ASCVD患者仍未達成其LDL-C目標。Enlicitide有望幫助患病或處于心血管事件高風險的人群應對持續的心血管疾病負擔。"
CORALreef HeFH試驗評估了在有嚴重ASCVD事件史或有相關風險，且接受穩定降脂治療（至少包含中等或高強度他汀治療）的雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）成年患者，每日一次給藥在研口服PCSK9抑制劑enlicitide的安全性和有效性。
"HeFH成人患者面臨早發性ASCVD的風險。盡管已有可用的降脂療法，仍有相當一部分患者未能達到指南推薦的LDL-C水平。"CORALreef HeFH研究的主要研究者、貝勒醫學院內科教授Christie M. Ballantyne博士表示，"enlicitide有望成為幫助HeFH成人患者達成指南推薦LDL-C目標的新選擇。"
"Enlicitide的設計初衷是以便捷的口服劑型，實現與PCSK9單克隆抗體相當的療效和特異性。"默沙東實驗室總裁李耀廸博士（Dean Y. Li）表示，"我們期待將此次AHA大會上展示的兩項CORALreef試驗完整結果提交給監管機構，并持續推進enlicitide的臨床開發，力爭把這一口服 PCSK9 抑制劑帶給患者，以應對日益嚴峻的心血管疾病負擔。"
默沙東計劃將CORALreef Lipids和CORALreef HeFH的試驗數據，連同CORALreef AddOn試驗的數據，一并提交給全球各地監管機構。
[1] 截至目前，enlicitide尚未獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準 |
關于CORALreef Lipids
CORALreef Lipids（NCT05952856）是一項III期、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，旨在評估enlicitide在有嚴重動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）事件史或有ASCVD風險的成年人中的有效性、安全性及耐受性。入組受試者需已接受穩定的降脂治療，至少包含一種中等或高強度他汀（或有記錄的他汀不耐受）。本研究共入組2,912例受試者，按2:1隨機分配接受每日一次口服enlicitide 20 mg（n=1,942）或安慰劑（n=970）。主要終點包括：第24周相較安慰劑的LDL-C自基線平均百分比變化、發生至少1項不良事件（AE）的受試者人數，以及因AE停用研究用藥的受試者人數。經多重性控制的次要終點包括：第52周LDL-C自基線的平均百分比變化，以及第24周其他關鍵動脈粥樣硬化相關脂質自基線的平均百分比變化，包括非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白(a)〔Lp(a)〕。研究還進行了事后再分析（post-hoc reanalysis），以修訂缺失數據處理規則；由于原規則，主要分析中納入了5個生物學上不可能的基線值。再分析旨在提供對治療效果更符合臨床的估計。
關于CORALreef HeFH
CORALreef HeFH（NCT05952869）是一項III期、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗，旨在評估在有重大動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）事件史或有相關風險，并接受穩定背景降脂治療（至少包含中等或高強度他汀）的HeFH成年患者中，enlicitide相較安慰劑的療效與安全性。研究共入組303例受試者，按2:1隨機分配每日口服enlicitide 20 mg或安慰劑。主要終點包括：第24周相較安慰劑的LDL-C自基線平均百分比變化、發生至少1項不良事件（AE）的受試者人數、以及因AE停用研究用藥的受試者人數。關鍵的、經多重性控制的次要終點包括：一年（第52周）的LDL-C變化，以及第24周的非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白(a)〔Lp(a)〕的變化。未進行多重性控制的次要終點包括LDL-C目標達成情況：至少降低50%且LDL-C＜70 mg/dL（1.81 mmol/L），以及至少降低50%且LDL-C＜55 mg/dL（1.42 mmol/L）。
