治療升維，優赫得在華獲批首個適應癥用于治療HER2陽性晚期乳腺癌

——無進展生存期四倍于既往晚期二線標準治療，升維晚期乳腺癌治療格局

上海2023年2月24日 /美通社/ -- 第一三共與阿斯利康今日共同宣布，其聯合開發推廣的抗體偶聯藥物（ADC）優赫得^®（ENHERTU，注射用德曲妥珠單抗，Trastuzumab deruxtecan,T-DXd）獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準單藥用于治療既往接受過一種或一種以上抗人表皮生長因子受體2（HER2）藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。這是優赫得^®經中國藥監部門授予突破性治療認定并納入優先審評審批后予以批準的首個適應癥。伴隨該項獲批，優赫得^®憑借被高度統計學數據支持的有開創性意義的臨床結果，革新中國HER2陽性晚期乳腺癌治療標準，有望推動中國抗HER2治療進入一個新的高度。

優赫得^®由穩定且可裂解的四肽連接子將人源化HER2 免疫球蛋白G1（IgG1）單克隆抗體與拓撲異構酶Ⅰ抑制劑（DXd）結合，是目前唯一藥物抗體比（DAR）達到理論上最高值8:1的ADC，具備精準靶向和高效低毒的雙重優勢。

此次獲批基于DESTINY-Breast03臨床研究結果，這是全球首個且目前唯一在HER2陽性晚期乳腺癌二線治療中頭對頭對比的ADC藥物并取得陽性結果的隨機、多中心、開放標簽III期臨床研究，其中亞洲患者占半數以上。根據該研究于2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布的數據，與對照組相比，優赫得^®組的無進展生存期（PFS）具有統計學意義的顯著改善，將患者疾病進展或死亡風險降低72%（風險比[HR] =0.28，95%置信區間[CI]: 0.22-0.37；P=7.8X10^-22）^[1]；此外，無論既往是否進行了抗HER2治療、疾病史如何，所有亞組中優赫得^®治療均能取得明顯PFS獲益。

2022年圣安東尼奧乳腺癌大會（#SABCS22）公布的該項研究最新結果認證了優赫得^®PFS優勢的生存獲益轉化。數據顯示，與對照組相比，優赫得^®顯著延長患者中位無進展生存時間（mPFS）達28.8個月^[2]（對照組為6.8個月），降低患者疾病進展或死亡風險67%（風險比[HR]=0.33；95%置信區間[CI]：0.26-0.43；P <0.000001)^[3].；且所有亞組中優赫得^®治療均取得明顯PFS獲益。此外，關鍵次要研究終點總生存期（OS） 達到了統計學意義的顯著差異，與對照組相比，優赫得^®組降低死亡風險36%，雖然兩個治療組均未到達中位總生存期（mOS）；且隨著隨訪時間的延長，OS獲益具有進一步擴大的趨勢。值得指出的是，研究中優赫得^®組21.1%的患者獲得完全緩解（CR），即腫瘤病灶完全消失，比對照組提升一倍。

"DESTINY-Breast03這項研究的隨訪結果證實，與對照組T-DM1相比，接受T-DXd，也就是德曲妥珠單抗治療的患者客觀緩解率高達近80%，中位無進展生存期延長近2年，總生存也得到延長，表明T-DXd治療能夠顯著改善HER2陽性晚期乳腺癌患者的預后。"中國醫學科學院腫瘤醫院，國家癌癥中心/中國醫學科學院腫瘤醫院藥物臨床試驗研究中心（GCP）徐兵河院士表示，"乳腺癌是中國女性發病率最高的瘤種，其中20%的乳腺癌患者為HER2陽性。T-DXd基于其卓越的療效在中國獲批，改變了近10年乳腺癌治療格局，為中國HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來了新的治療選擇。"

關于HER2陽性乳腺癌

乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一。2020年全球確診乳腺癌病例超過200萬，導致近68.5萬人死亡。在中國，乳腺癌是女性最常見的癌癥，2020年新確診乳腺癌約416,371例，導致117,174例死亡^[4]。中國晚期乳腺癌患者總體5年生存率不足50%，患者在經歷傳統治療手段后5年內極易出現腫瘤復發和遠處轉移，存活時間通常較短。

HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在多種腫瘤表面表達，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌。HER2過表達可能是HER2基因擴增的結果，通常與乳腺癌侵襲性強和不良預后相關。約五分之一的乳腺癌患者被確診為HER2陽性。

HER2陽性轉移性乳腺癌患者接受曲妥珠單抗和紫杉烷初始治療后，經常會發生進展，因此亟待更有效的選擇來進一步延遲進展并延長生存期。

關于優赫得^®

優赫得^®（ENHERTU，注射用德曲妥珠單抗，Trastuzumab deruxtecan）是一款HER2靶向抗體偶聯藥物（ADC）。優赫得^®采用第一三共專有的DXd-ADC技術，是第一三共腫瘤產品組合中的領先ADC產品，也是阿斯利康ADC科學平臺中最先進的項目。優赫得^®由HER2單克隆抗體通過穩定的四肽可裂解連接子，與拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（喜樹堿類衍生物）連接組成。優赫得^®以臨床成果開啟了精準靶向治療的創新篇章，目前已獲得多國藥監部門認定。

• 基于DESTINY-Breast03試驗的結果，優赫得^®（5.4 mg/kg）已在超過35個國家/地區獲得批準，用于治療既往在轉移階段接受過（一種或多種）抗HER2治療方案，或在新輔助治療期間或輔助治療期間或完成輔助治療之后6個月內出現疾病復發的不可切除或轉移性HER2成人陽性乳腺癌患者。2023年2月，中國國家藥監局批準優赫得^®首個適應癥，單藥用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。
• 基于DESTINY-Breast04研究結果，優赫得^®（5.4 mg/kg）已在美國、巴西、加拿大、歐盟和澳大利亞獲批用于治療既往在轉移階段接受過化療，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內出現疾病復發的不可切除或轉移性HER2低表達（免疫組化[IHC] 1+或IHC 2+/原位雜交[ISH]-）成人乳腺癌成人患者。2022年8月，第一三共已向中國國家藥品監督管理局藥品審評中心提交了針對HER2低表達適應癥的上市申請。
• 基于DESTINY-Lung02試驗的結果，優赫得^®（5.4 mg/kg）已在美國獲得加速批準，用于治療經FDA批準的檢查檢測出腫瘤存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過一種系統性治療的不可切除或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。該適應癥的后續批準取決于確證驗證性試驗中對臨床獲益的驗證和描述。
• 基于DESTINY-Gastric01試驗的結果，優赫得^®（6.4mg/kg）已在多個國家/地區獲批用于治療既往接受過基于曲妥珠單抗的治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌成人患者。

*優赫得^®乳腺癌HER2低表達適應癥，胃癌適應癥及肺癌適應癥尚未在中國獲批

^{[1] Cortés J, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Mar 24;386(12):1143-1154. doi: 10.1056/NEJMoa2115022. PMID: 35320644.
[2] 研究者評估數據
[3] #SABCS 2022 Abstract #GS2-02
[4] Globocan, China factsheet. Available from < https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf >}