天境生物與ABL Bio于SITC年會公布4-1BB雙抗管線的臨床前研究數據

中國上海、美國蓋瑟斯堡和韓國城南2021年11月9日 /美通社/ -- 天境生物（“公司”）（納斯達克股票代碼：IMAB）是一家從臨床階段正邁向商業化的生物藥公司，致力于創新生物藥的靶點生物學研究、抗體工藝及中美臨床開發和產品商業化，為全球范圍內需求迫切的癌癥治療領域，提供新型有效的治療手段。公司今天與韓國ABL Bio（韓國創業板市場科斯達克股票代碼：298380）在2021年癌癥免疫治療學會（SITC）年會上公布了雙方合作開發的腫瘤靶向的4-1BB雙特異性抗體管線的臨床前研究數據。新的數據顯示，TJ-CD4B/ABL111和TJ-L14B/ABL503均具有獨特的4-1BB結合表位和作用機理，具有降低全身免疫反應風險和持久的抗腫瘤療效的優勢。

激活4-1BB共刺激信號，是腫瘤免疫治療的一種前沿抗體療法。目前，由天境生物和ABL Bio共同開發的兩款腫瘤靶向的4-1BB雙抗產品TJ-CD4B/ABL111和TJ-L14B/ABL503均已在美國開展1期臨床研究。

TJ-CD4B/ABL111是一款同時靶向在多癌種特別是胃癌和胰腺癌中高度特異表達的腫瘤抗原密蛋白18剪切體2（Claudin 18.2）和T細胞共刺激分子4-1BB的創新雙特異性抗體。TJ-CD4B獨特的4-1BB結合表位，使其僅在與Claudin 18.2結合時才會激活T細胞。這一特性能避免因4-1BB廣泛表達而過度激活T細胞所引起的肝毒性并降低全身免疫反應風險。

TJ-L14B/ABL503是一款基于PD-L1的高度差異化雙特異性抗體，通過阻斷PD-L1信號并刺激4-1BB信號，激活T細胞產生抗腫瘤協同作用，從而將免疫應答弱的“冷”腫瘤轉化成為對PD-(L)1治療敏感的“熱”腫瘤。該雙抗開發于ABL Bio的“Grabody-T”抗體工程技術平臺，使其僅在腫瘤細胞表達PD-L1時才激活4-1BB，能夠顯著降低脫靶效應。臨床前研究表明，相較于PD-L1抗體或4-1BB抗體單藥或聯合治療，TJ-L14B/ABL503作為雙抗藥物展現出了更優異的抗腫瘤活性。

天境生物首席科學官郭炳詩博士表示：“雙特異性抗體因其‘一箭雙雕’的功能設計已成為腫瘤免疫治療的重要方向。其中，基于T細胞共刺激分子4-1BB開發的雙抗也已成為研發熱點。影響4-1BB分子臨床開發的最大阻礙是潛在的肝毒性和全身免疫反應的風險，而此次在SITC年會上發表的研究數據表明，TJ-CD4B和TJ-L14B這兩款高度差異化的雙抗產品有望克服這一難題。我們期待這兩款雙抗作為天境生物創新管線中的重要研究成果，躋身行業第一梯隊，在未來造福更多患者。”

ABL Bio首席執行官李尚勲（Sang Hoon Lee）博士表示：“臨床前數據充分說明，這兩款基于‘Grabody-T’平臺開發的雙抗產品可避免因4-1BB廣泛表達而過度激活T細胞所引起的肝毒風險。我們期待在目前的臨床研究中進一步驗證這兩款產品的治療潛力并探索更多的腫瘤適應癥。”

此次公布的臨床前研究數據亮點包括：

TJ-CD4B/ABL111

壁報標題（編號#702）：TJ-CD4B (ABL111), a Claudin18.2-targeted 4-1BB tumor engager induces potent tumor-dependent immune response without dose-limiting toxicity in preclinical studies

臨床前研究證實了TJ-CD4B在動物模型和細胞培養實驗中獨特的藥效學數據和安全性特征。數據分析發現：

• TJ-CD4B具有強大的抗腫瘤活性和持久的抗腫瘤免疫力；進一步的分析表明，TJ-CD4B顯著增加腫瘤微環境中細胞毒性T淋巴細胞的數量以及外周血中記憶性T細胞的數量。
• 高通量基因表達分析顯示，TJ-CD4B 顯著上調一系列促炎因子的表達和γ-干擾素相關的下游基因的表達。
• TJ-CD4B在非人靈長類動物實驗中顯示其具有良好的安全性，在高達100mg/kg的劑量下不會過度激活T細胞而引起全身免疫反應或肝毒性。

TJ-L14B/ABL503

壁報標題（編號#892）：ABL503 (TJ-L14B), PD-L1x4-1BB bispecific antibody induces superior anti-tumor activity by PD-L1-dependent 4-1BB activation with the increase of 4-1BB+CD8+ T cells in tumor microenvironment

臨床前研究數據證實了TJ-L14B獨特的作用機理及其針對PD-(L)1療法耐藥的治療潛力。數據分析發現：

• TJ-L14B的活性依賴于腫瘤表面和免疫細胞表面PD-L1的表達水平；尤其在PD-L1高表達的腫瘤微環境中，觀察到TJ-L14B 強效的抗腫瘤活性。另一方面，細胞因子釋放實驗證明，TJ-L14B并不引起廣泛的細胞因子釋放，減少肝毒風險。
• TJ-L14B的體內療效也在PD-L1表達水平不同的動物模型實驗中得到證實。即便在PD-L1低表達的情況下，TJ-L14B仍能激活瘤內殺傷性T細胞，并產生優于阿替利珠單抗的抗腫瘤療效。
• 體外類器官實驗中表明，即使在阿替利珠單抗無應答的病人標本中，TJ-L14B仍能激發免疫活性，提示了TJ-L14B對于PD-L1耐藥病人的治療潛力。
• 動物模型實驗評估了TJ-L14B誘導的藥效學變化：在腫瘤微環境觀察到4-1BB+細胞、CD8+T細胞和效應記憶T細胞的增加，并在血清中觀察到MIG/CXCL9、MIP-1b/CCL4和s4-1BB，這些指標有望在臨床試驗中用作TJ-L14B的藥效學生物標記物。

關于天境生物

天境生物（納斯達克股票代碼：IMAB）是一家創新的國際生物科技公司，聚焦腫瘤免疫領域差異化創新生物藥的研發、生產和商業化。公司以“持續開發創新生物藥，真正改變患者生活”為使命，在“快速產品上市”和“快速概念驗證”的雙輪策略驅動下，通過自主研發和全球授權合作等多元化模式，迅速建立起擁有超過15個具有全球競爭力的創新藥研發管線。憑借領先的新藥研發實力以及正在快速推進的GMP生產能力和商業化布局，公司正迅速從臨床階段生物科技公司成長為覆蓋全產業鏈的綜合性全球生物制藥公司，在上海（總部）、北京、杭州、廣州、麗水、香港均設有辦公室，并在美國馬里蘭州和加州圣迭戈設有研發中心并形成美國研發總部。更多信息請訪問http://ir.i-mabbiopharma.com并關注天境生物領英、推特及微信官方賬號。

關于 ABL Bio

ABL Bio（韓國創業板市場科斯達克股票代碼：298380）是一家位于韓國的生物技術公司，聚焦于開發腫瘤免疫和神經退行性疾病的抗體療法。通過自主研發和全球合作，ABL已經開發了“Grabody-T”、“Grabody-I”和“Grabody-B”等多個雙特異性抗體平臺，并建立了多個臨床和臨床前階段候選藥物的創新管線。在腫瘤學領域，ABL開發了Grabody-T這一模塊化的4-1BB平臺，并已經證明了其優越的療效和安全性。在神經退行性疾病領域，ABL開發了Grabody-B平臺，旨在最大限度地穿透血腦屏障。Grabody-B適用于多種神經系統疾病的各種中樞神經系統靶點，有望為解決神經退行性變的未滿足醫療需求帶來突破。更多公司信息請訪問：www.ablbio.com

天境生物前瞻性聲明

本新聞稿包含根據《1995 年私人證券訴訟改革法案》以及其他聯邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括有關TJ-CD4B和TJ-L14B的臨床試驗結果，臨床試驗數據對患者產生的潛在影響，天境生物和ABL Bio有關TJ-CD4B和TJ-L14B的進展及預期的臨床開發計劃、藥政里程碑及商業化。由于各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括但不限于以下事項的風險：天境生物和ABL Bio證明其候選藥物安全性和療效的能力；候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發或新藥上市審批；相關監管機構就天境生物候選藥物的監管審批作出決定的內容和時間；天境生物的候選藥物（如能獲批）獲得商業成功的能力；天境生物對其技術和藥物知識產權保護獲得和維護的能力；天境生物依賴第三方進行藥物開發、生產和其他服務的情況；天境生物有限的運營歷史和獲得進一步的運營資金以完成候選藥物開發和商業化的能力；新冠病毒對公司臨床開發、商業以及其他業務運營帶來的影響；以及天境生物在最近年度報告20-F表格中“風險因素”章節里更全面討論的各類風險；以及天境生物向美國證券交易委員會期后呈報中關于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。所有前瞻性聲明基于天境生物目前掌握的信息，除非法律另有要求，天境生物沒有因新信息、日后事件或其他原因而公開更新或修訂任何前瞻性聲明的義務。

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