海口2021年7月2日 /美通社/ -- 上午，諾華重磅小干擾RNA降脂新藥LEQVIQ® (Inclisiran)首次登陸中國博鰲樂城發(fā)布會(huì)在海口召開，宣布諾華制藥降膽固醇創(chuàng)新藥Inclisiran全國首針于昨日在海南博鰲樂城先行區(qū)博鰲超級(jí)醫(yī)院完成注射，首批可注射醫(yī)院還包括海南省人民醫(yī)院樂城院區(qū)。
落地儀式合影，左起諾華集團(tuán)（中國）傳播與患者溝通部副總裁許蘊(yùn)蘭、樂城管理局黨委書記、局長(zhǎng)顧剛、博鰲超級(jí)醫(yī)院常務(wù)副院長(zhǎng)方丕華
作為首創(chuàng)用于降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的小干擾核酸（siRNA）療法，Inclisiran于2020年12月在歐洲獲批用于治療成人高膽固醇血癥及混合性血脂異常。其創(chuàng)新的小干擾核酸作用機(jī)制使患者每年僅需兩次皮下注射即可獲得降脂療效。
減少治療頻次，引領(lǐng)降脂新時(shí)代
在全球，心血管疾病是威脅人類健康的“第一殺手”，位居全球死因首位[1]。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，中國心血管疾病患病率呈現(xiàn)持續(xù)上升的特點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示，我國心血管疾病患者人數(shù)已高達(dá)3.3億，平均每年約350 萬人死于心血管疾病[2]。高血脂是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要危險(xiǎn)因素之一，然而我國有約80%血脂異常的心血管高危患者仍無法達(dá)到指南推薦的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的目標(biāo)水平[3][4][5][6]，找到一種安全、有效、依從性高的降脂藥物，一直是這類患者所面臨的難題。
現(xiàn)有的他汀類療法雖在降低LDL-C方面效果顯著，然而，中國人群使用大劑量他汀相較其他族群更容易出現(xiàn)藥物導(dǎo)致的肌病及肝酶上升的風(fēng)險(xiǎn)。因此，大部分國人僅可接受中等劑量他汀治療，且由于治療依從性差，進(jìn)一步導(dǎo)致他汀治療達(dá)標(biāo)率低。除此之外，大劑量使用他汀類藥物也會(huì)提高PCSK9蛋白的表達(dá)水平，一定程度上限制了它降低LDL-C水平的程度。抑制PCSK9的生物合成，能夠更有效地降低血液中的LDL-C水平。
“對(duì)于目前國內(nèi)已上市的PCSK9抑制劑，患者需要每?jī)芍芑蛞粋€(gè)月進(jìn)行一次皮下注射，一年下來至少需要注射12次，這不僅對(duì)患者依從性帶來了挑戰(zhàn)，也增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。”北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授介紹，“Inclisiran可持續(xù)抑制肝臟PCSK9的合成、降低LDL-C水平，作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)半年之久。換句話說，患者一年只需要打兩針，就可以有效控制血脂。”
ORION系列臨床研究顯示，對(duì)于使用最大耐受劑量的他汀治療后仍無法使LDL-C達(dá)標(biāo)的患者，與安慰劑組相比，Inclisiran可以達(dá)到52%的LDL-C下降[7][8]。
借力政策東風(fēng)：推動(dòng)創(chuàng)新藥Inclisiran與國際同步
海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)（簡(jiǎn)稱“樂城先行區(qū)”）是國務(wù)院2013年批準(zhǔn)設(shè)立的國家唯一國際醫(yī)療旅游產(chǎn)業(yè)園區(qū)，享有包括加快醫(yī)療器械和藥品進(jìn)口注冊(cè)審批、臨床應(yīng)用與研究的醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入等優(yōu)惠政策。依托樂城先行區(qū)的‘國九條’特許醫(yī)療政策，博鰲樂城已成為使用全球藥物創(chuàng)新技術(shù)的中國窗口。
中國科學(xué)院院士葛均波指出，“Inclisiran是首款針對(duì)心血管疾病的RNA藥物，它落地博鰲，標(biāo)志著我國心血管疾病治療已加速進(jìn)入了RNA藥物時(shí)代。而且，因其治療頻率低，很多心血管專家都將它稱之為心血管領(lǐng)域的‘疫苗’，相信隨著Inclisiran在中國的持續(xù)落地，能夠促進(jìn)我國心血管事件拐點(diǎn)的早日來臨。”
諾華制藥（中國）總裁張穎強(qiáng)調(diào)，“非常高興諾華心血管領(lǐng)域重磅產(chǎn)品Inclisiran落地博鰲，為中國高血脂治療領(lǐng)域帶來這一全新療法。諾華在心血管疾病領(lǐng)域擁有豐富的產(chǎn)品組合及強(qiáng)大的研發(fā)管線，致力于提升心血管患者的疾病治療和管理。未來， 我們將繼續(xù)推動(dòng)更多突破性創(chuàng)新藥物的引進(jìn)，使中國患者能更早地獲益于世界最前沿的治療方式。”
[1] European Heart Network. European Cardiovascular Disease Statistics 2017 edition. Available from: http://www.ehnheart.org/cvd-statistics/cvd-statistics-2017 [Last accessed: November 2020]. |
[2] 中國心血管健康與疾病報(bào)告編寫組. 中國心血管健康與疾病報(bào)告2019概要. 中國循環(huán)雜志 2020 年 9 月 第 35 卷 第 9 期（總第 267 期）Chinese Circulation Journal，September，2020，Vol. 35 No.9（Serial No.267） |
[3] European Heart Network. European Cardiovascular Disease Statistics 2017 edition. Available from: http://www.ehnheart.org/cvd-statistics/cvd-statistics-2017 [Last accessed: November 2020]. |
[4] Bruckert E, Parhofer KG, Gonzalez-Juanatey JR, et al. Proportion of High-Risk/Very High-Risk Patients in Europe with Low-Density Lipoprotein Cholesterol at Target According to European Guidelines: A Systematic Review. Adv Ther. 2020;37(5):1724–1736. |
[5] Lansberg P, Lee A, Lee ZV, et al. Nonadherence to statins: individualized intervention strategies outside the pill box. Vasc Health Risk Manag. 2018;14:91–102. |
[6] Wong ND, Young D, Zhao Y, et al. Prevalence of the American College of Cardiology/American Heart Association statin eligibility groups, statin use, and low-density lipoprotein cholesterol control in US adults using the National Health and Nutrition Examination Survey 2011–2012. J Clin Lipidol. 2016;10(5):1109–1118. |
[7] Raal F, Kallend D, Ray K, et al. Inclisiran for Heterozygous Familial Hypercholesterolemia.?N Engl J Med.?2020;382(16):1520–1530. |
[8] Ray K, Wright R, Kallend D, et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol.?N Engl J Med. 2020;382(16):1507–1519. |
