REVEAL 1是一項評估VGX-3100的3期關鍵性試驗。VGX-3100是INOVIO基于DNA的HPV免疫療法，用于治療HPV-16和/或HPV-18引起的重度癌前宮頸非典型增生。試驗在3期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中所有可評估受試者中實現了主要和次要療效終點
VGX-3100是首款在3期臨床試驗中達到療效終點的DNA藥物
INOVIO還繼續與QIAGEN合作以開發一種治療前預測性生物標志物，目的是確定出預期將對VGX-3100產生應答的女性患者
賓夕法尼亞州普利茅斯米廷2021年3月3日 /美通社/ -- 專注于將精確設計的DNA藥物推向市場以治療和保護人們免受傳染病、癌癥以及HPV相關疾病侵害的生物技術公司INOVIO（納斯達克股票代碼：INO）今天宣布，其REVEAL 1試驗在所有可評價受試者中均實現了主要和次要療效終點。本試驗是兩項正在進行的關鍵性、隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照3期試驗（REVEAL 1和REVEAL 2）之一。試驗評估使用公司專有的CELLECTRA®5PSP裝置以VGX-3100治療HPV-16/18相關宮頸重度鱗狀上皮內病變（HSIL）的安全性、耐受性和療效。
試驗方案定義的修正治療意向（mITT）人群（N=193）包括有終點數據的所有受試者。對于第36周HSIL組織病理學消退結合HPV-16和/或HPV-18病毒學清除的主要終點，治療組的應答率為23.7%（31/131），安慰劑組為11.3%（7/62）（p=0.022；百分比差異12.4%，95%CI:0.4,22.5），因此具有統計學意義。所有次要療效終點均已實現。這些終點是： a) 宮頸HSIL消退為正常組織，結合HPV-16/18病毒清除； b) 僅宮頸HSIL消退； c) 宮頸HSIL消退為正常組織； d) 僅HPV-16/18病毒清除。
試驗方案的治療意向（ITT）人群（N=201）包括所有隨機受試者，而不論最后是否可提供終點數據，并將沒有終點數據的受試者定義為無應答者。此種受試者共有8名（治療組7名，安慰劑組1名）。包括終點數據缺失的受試者在內，實現主要終點的受試者比例在治療組中為0.25%（31/138），而安慰劑組中為11.1%（7/63）（p=0.029； 百分比差異11.4%，95%CI: -0.4,21.2），不具有統計學意義。除“僅宮頸HSIL消退”一項外，所有次要終點均已實現（百分比差異12.8%，95%CI: -0.6,24.5）。缺失終點數據的原因是：一名受試者被隨機選定但從未給藥，一名因為懷孕而退出，一名由于給藥差錯而退出，一名由于給藥后疼痛而退出，一名由于與新冠疫情相關的旅行限制而中斷隨訪，三名由于不確定的原因而導致中斷隨訪。試驗完成后，還將進行預先指定的按方案（PP）分析。
未出現與治療相關的嚴重不良事件，大多數不良事件均自行解決且被認為是輕度到中度，這與早期臨床試驗相一致。
REVEAL 1和REVEAL 2設計用于評估和確認VGX-3100的安全性、耐受性和療效。INOVIO將在最后一次給藥后對REVEAL 1中的受試者繼續跟蹤18個月，以確保應答的安全性和持久性，REVEAL 2目前正在招募受試者。INOVIO預計將在今年的科學會議上公布REVEAL 1研究結果。
INOVIO總裁兼首席執行官 J.Joseph Kim博士表示：“INOVIO公司非常自豪地推出VGX-3100，作為首款在所有可評估受試者的3期臨床試驗中實現療效終點的DNA藥物。如果獲得批準，我們預計VGX-3100對于受HPV-16 -/18相關疾病影響的患者來說將是重要的治療選擇。REVEAL 1療效和安全性數據也是INOVIO DNA藥物的重要平臺證明。
REVEAL 1 首席協調研究者Mark edinstein博士（醫學博士、理學碩士、美國外科學院院士、美國婦產科學院院士）表示：“患有HPV相關宮頸非典型增生的年輕女性非常需要一種非手術療法。 這些結果非常令人鼓舞，并顯示我們正朝著正確的方向前進。”
INOVIO 高級副總裁兼HPV治療臨床開發負責人Prakash Bhuyan博士（醫學博士、哲學博士）表示：“我們衷心感謝研究人員、臨床試驗中心人員和患者，是他們使這項研究成為可能。我們很高興能夠開發一種旨在促進女性健康的新療法。通過我們與QIAGEN的持續合作，我們還計劃開發互補生物標志物診斷測試，使執業醫生能夠更有效地識別出預計對VGX-3100產生應答的女性。”
生物標志物開發
在REVEAL 1和REVEAL 2臨床試驗過程中，INOVIO繼續開發基于RNA的治療前生物標志物血液測試，用于識別最有可能對免疫療法做出應答的VGX-3100潛在患者。INOVIO認為這將是VGX-3100產品和市場開發的重要組成部分。
INOVIO在2月宣布將繼續與QIAGEN合作，根據RNA測序技術共同開發體外診斷，以指導在宮頸HSIL中使用VGX-3100的臨床決策。這項技術以前曾用于INOVIO對VGX-3100 2期階段數據的事后評估，其中85%具有該生物標志物的VGX-3100治療受試者顯示了HPV-16和/或HPV-18相關宮頸HSIL消退。
VGX-3100 REVEAL 1 3期宮頸非典型增生試驗設計和重點
