上海 2025年7月4日 /美通社/ -- 在6月20-23日召開的美國糖尿病協會（ADA）第85屆科學年會上，多個中國原研小分子口服胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RA）治療非糖尿病的中國肥胖或超重成人患者的2期臨床研究結果發布，展現了積極的療效和安全性數據[1]。 其中，由箕星藥業有限公司（下文簡稱"箕星藥業" ）與其合作伙伴成都聞泰醫藥科技有限公司共同開發的每日一次口服GLP-1 RA CX11/VCT220， 以及恒瑞醫藥自主研發的GLP-1 RA HRS-7535的中國3期減重臨床研究已率先啟動[2]。
在全球范圍內，目前在在研的口服GLP-1 RA類藥物中，僅有2025年第一季度全球新晉"藥王"的司美格魯肽口服版藥物治療肥胖或超重患者的兩個3期臨床研究 (OASIS 1 and OASIS 4)公布結果。
II期研究減重療效數據亮眼
此次在ADA公布結果的CX11/VCT220治療非糖尿病的中國肥胖或超重成人患者的2期臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照2期臨床研究，共納入250名BMI大于等于28 kg/m²或在24-28 kg/m²區間且至少伴有一種肥胖相關合并癥的成人受試者。
研究結果顯示，在治療第16周時，最高160mg劑量組受試者的體重降幅達9.7%， 安慰劑組僅1.6%；90.3%的160mg劑量組受試者在第16周實現至少5%的減重目標， 安慰劑組達標率為13.1%[3]。該減重療效具有較強的競爭力。
在III期研究OASIS-1中，50mg口服司美格魯肽治療68周后，85%受試者實現至少5%的減重目標，安慰劑組為26%[4]。
恒瑞醫藥為本屆ADA帶來了HRS-7535用于235例不伴糖尿病的肥胖或超重（BMI：28-40kg/m2）受試者的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照2期臨床研究結果。結果顯示， 治療第36周，最高劑量的180mg HRS-7535劑量組，受試者的體重降幅為9.5%，而安慰劑組降幅為1.4%[5]。
安全性良好 未見藥物肝臟毒性
在接受CX11/VCT220治療的189例患者中，主要報告的不良事件為胃腸道（GI）相關反應，多為輕度至中度，僅有2例受試者因GI不良反應而停藥。 試驗期間未發現肝臟毒性相關安全性信號，亦未報告任何藥物相關嚴重不良事件[3]。
同樣，接受HRS-7535的患者主要報告的不良反應為輕度至中度GI事件；雖然有31例患者提前終止治療，但僅有5例與HRS-7535治療相關[5]。
相比司美格魯肽等多肽類藥物，小分子類口服GLP-1RA兼具制備成本低，高便利性和患者可及性的優勢，可為飲食運動控制不佳的肥胖人群提供口服片的新選擇，也有望作為注射GLP-1RA治療后的長期減重維持方案，但長期使用的前提是口服藥物有可靠的安全性和良好的耐受性。之前，輝瑞的兩款在研的小分子口服GLP-1RA因肝臟毒性和耐受性問題而折戟沉沙[6]。
箕星瞄準美國減重市場
基于積極的2期臨床研究數據結果，CX11/VCT220和HRS-7535的中國3期減重臨床研究都已啟動，是目前國內在減重領域最先進入3期試驗階段的小分子口服GLP-1RA類藥物。
目前，口服司美格魯肽憑借治療肥胖或超重患者的兩個3期臨床研究公布研究結果，成為全球首個遞交上市申請的該治療適應癥的口服肽類GLP-1RA。 隨著中國3期研究的推進，CX11/VCT220和HRS-7535有望進入口服減重藥物第一梯隊，成為國內首批獲批該治療適應癥的小分子GLP-1RA藥物。
CX11/VCT220和HRS-7535的"出海"開發布局也已初現雛形。
2024年5月，恒瑞醫藥宣布，將包含HRS-7535在內的三款GLP-1類創新藥的除大中華區以外的全球開發、生產和商業化的獨家權利許可給美國Hercules公司（后更名為Kailera Therapeutics）[7]，但目前尚未見其在海外的注冊臨床研究信息的發布。而CX11/ VCT220則已高歌猛進并取得實質性進展。
今年4月，擁有CX11/VCT220海外開發權益的箕星藥業已獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，在美國開展CX11/VCT220治療肥胖及超重患者的療效和安全性的2期新藥臨床試驗[8]。今年6月，該研究已完成首例患者入組，其頂線數據預計于2026年上半年公布[8]，屆時，CX11/VCT220很可能是最早一批獲得美國數據的中國原研GLP-1RA口服小分子藥物，為其進入美國市場奠定基礎。
箕星董事會執行董事兼首席執行官牟艷萍女士表示，全球減重市場規模將突破千億美金，中國原研GLP-1RA在療效和安全性上并不亞于跨國藥企產品，應該積極開拓國際市場，在全球舞臺上大顯身手，與"藥王"一比高下。
| [1] https://diabetesjournals.org/care/issue/48/Supplement_1 |
