中國國家藥品監督管理局批準威絡益（佐妥昔單抗）一線治療晚期胃或胃食管交界處腺癌

 -中國胃癌的患病人數和死亡病例全球最高^[1]

-佐妥昔單抗是中國首個且目前唯一獲批的靶向claudin18.2的療法，35%的中國晚期胃和胃食管交界處癌患者該生物標記物表達陽性^[2]

-據GLOW和SPOTLIGHT兩項III期研究結果顯示, 靶向claudin18.2單克隆抗體的治療顯著延長了無進展生存期和總生存期^[3,4]

東京2025年1月6日 /美通社/ -- 安斯泰來制藥集團（TSE：4503，總裁兼首席執行官：岡村直樹，"安斯泰來"）今天宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批準 威絡益 (通用名：注射用佐妥昔單抗,以下簡稱佐妥昔單抗) 聯合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于CLDN18.2陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的一線治療。佐妥昔單抗是NMPA批準的首個靶向胃部腫瘤細胞表達生物標記物CLDN 18.2的單克隆抗體，為癌癥的治療提供了一種高度靶向療法。

胃癌是中國與癌癥相關死亡的第三大因素，2022年導致超過26萬例死亡。^[5]由于早期胃癌的癥狀通常難以察覺，約60%的中國患者在疾病的晚期階段才得以診斷，^[6]這個階段的治療手段相對有限，且通常預后不佳。中國晚期胃癌患者的五年平均生存率僅為9.1%，這意味著治療上迫切需要突破性的選擇，延緩疾病進展并延長患者的生命。^[7]

III期GLOW研究全球首席研究者，中國廣州中山大學腫瘤防治中心院長、所長及中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事長，徐瑞華教授

"全球III期注冊臨床GLOW研究中，中國大陸的患者比例約為30%，其研究結果證實了佐妥昔單抗聯合化療方案能夠為CLDN18.2陽性、HER2陰性晚期胃和胃食管交界處癌患者帶來顯著的長生存獲益。研究的中國亞組數據分析的結果也顯示出中國胃癌患者群體得到了實質性的生存獲益與生活質量提升。近日國家藥品監督管理局批準了佐妥昔單抗在中國上市，我們非常激動，它將為我國晚期胃癌患者增添一項寶貴且有效的一線治療選擇。"

III期SPOTLIGHT 研究中國首席研究者，中國人民解放軍總醫院第五醫學中心，徐建明教授

"我們十分高興地看到NMPA批準了佐妥昔單抗在中國上市。SPOTLIGHT研究探索了佐妥昔單抗聯合化療方案在CLDN18.2陽性、HER2陰性晚期胃和胃食管交界處癌患者一線治療中的療效與安全性，在PFS與OS等關鍵指標上，呈現出統計學上的顯著差異。中國亞組的數據分析展現出與全球數據一致的生存和安全性獲益，揭示了這些數據在滿足中國晚期胃癌臨床治療需求方面所具備的深遠意義，為我們在未來制定晚期胃癌治療策略時提供了有價值的參考與洞見。"

安斯泰來公司高級副總裁兼免疫腫瘤學開發主管，博士、工商管理學碩士，Moitreyee Chatterjee-Kishore

"約35%的中國晚期轉移性胃和胃食管交界處癌為CLDN18.2陽性。通過佐妥昔單抗靶向這一生物標記物，我們能夠激活選擇性死亡細胞，從而減少腫瘤中CLDN18.2陽性細胞的數量。NMPA對佐妥昔單抗的批準，為中國患者提供了新的一線精準治療方案，也是對我們在癌癥治療領域中持續不斷創新和突破的一種支持。"

GLOW及SPOTLIGHT兩項III期臨床研究的結果支持了NMPA的批準，這兩項臨床研究分別入組了145位和36位中國大陸地區的患者。^[3,4] GLOW研究評估了佐妥昔單抗聯合CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯合化療方案）對比安慰劑聯合CAPOX的療效^[4]。SPOTLIGHT研究評估了佐妥昔單抗聯合mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸和改良的5-氟尿嘧啶的聯合化療方案）對比安慰劑聯合mFOLFOX6的療效^[3]。研究結果顯示與其他標準化療相比，符合條件的胃和胃食管交界處癌患者使用佐妥昔單抗治療在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面都有統計學上顯著的改善。^[3,4]在 GLOW 研究中，使用佐妥昔單抗聯合 CAPOX 治療組的中位無進展生存為 8.21 個月，安慰劑聯合 CAPOX 為 6.80 個月，中位總生存期分別為 14.39 個月和 12.16 個月。^[4]在 SPOTLIGHT 研究中觀察到類似的療效，佐妥昔單抗聯合mFOLFOX6 ，中位無進展生存期 為 10.61 個月，安慰劑加 mFOLFOX6 為 8.67 個月。中位總生存期分別為 18.23 個月和 15.54 個月。 ^[3]在 SPOTLIGHT 和 GLOW 研究中，佐妥昔單抗治療組與對照組嚴重治療中出現的不良事件（TEAEs）的發生率相似。佐妥昔單抗治療組報告的最常見所有等級 TEAEs 包括惡心、嘔吐和食欲減退。^[3,4]

安斯泰來已經在2024財年（截止于2025年3月31日）的財務預測中，體現了這項批準帶來的影響。

關于局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處癌

胃和胃食管交界處癌在組織學上具有相似性，治療指南推薦采取相同的治療管理，且在治療中常表現出一致的反應。^[8]中國2022年胃癌新發病例超過358,000例。^[5]胃癌是中國與癌癥相關死亡的第三大因素，2022年導致超過26萬例死亡。^[5]胃食管交界處腺癌起源于食管與胃相連的前兩英寸（5厘米）區域。^[9]

由于早期胃癌的癥狀常與更常見的胃良性疾病重疊，胃癌往往在晚期或轉移階段，或癌細胞從腫瘤原發部位擴散到身體其他組織或器官后，才被診斷出來。^[10]

早期跡象和癥狀可能包括消化不良或燒心、腹部疼痛或不適、惡心和嘔吐、飯后胃脹、食欲減退。^[10,11]晚期胃和胃食管交界處癌的癥狀可能包括不明原因的體重減輕、虛弱和疲勞、進餐時哽咽感、嘔血或便血。^[10,11,12] 胃和胃食管交界處癌相關的風險因素可能包括年齡增長、男性、家族史、幽門螺桿菌感染、吸煙和胃食管反流病（GERD）。^[13,14]

研究性試驗

關于GLOW III期臨床研究

GLOW是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期研究，評估佐妥昔單抗+CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯合化療方案）與安慰劑+CAPOX一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、歐洲、南美和亞洲（包括中國在內）的166個研究中心招募了507名患者。主要終點是對比接受佐妥昔單抗聯合CAPOX治療的患者與接受安慰劑聯合CAPOX治療的患者的無進展生存期(PFS)。次要終點包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DOR)、安全性和耐受性以及生活質量參數。^[4]

GLOW研究數據最初在2023年3月美國臨床腫瘤學會（ASCO）全體會議上公布，應邀在6月3日的2023 ASCO年度會議上就該研究數據再次做了口頭報告，后續在7月31日發表于《自然醫學》期刊。^[4]

欲了解更多信息，請訪問clinicaltrials.gov網站，識別碼為NCT03653507。

關于SPOTLIGHT III期臨床研究

SPOTLIGHT是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期研究，評估佐妥昔單抗+mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的聯合用藥方案）與安慰劑+mFOLFOX6一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、澳大利亞、歐洲、南美和亞洲（包括中國在內）的215個研究中心招募了565名患者。主要終點是對比接受佐妥昔單抗聯合mFOLFOX6治療的受試者與接受安慰劑聯合mFOLFOX6治療的受試者的無進展生存期（PFS）。次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、安全性和耐受性以及生活質量參數。^[3]

SPOTLIGHT的臨床研究數據已于1月19日在2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）胃腸道腫瘤研討會上以口頭報告方式公布，隨后于2023年4月14日在《柳葉刀》雜志上發表。^[3]

欲了解更多信息，請訪問clinicaltrials.gov網站，識別碼為NCT03504397。

關于佐妥昔單抗

佐妥昔單抗是同類首創的單克隆抗體（mAb），專門設計并用于靶向CLDN18.2陽性的腫瘤細胞，CLDN18.2是一種跨膜蛋白。佐妥昔單抗聯合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于CLDN18.2陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的一線治療。

佐妥昔單抗已經在世界多個國家被批準上市，包括日本、英國、韓國、美國、加拿大、巴西和中國，另外得到了歐盟委員會的市場授權，在全部27個國家歐洲以及冰島、列支敦士登和挪威有效。GLOW及SPOTLIGHT兩項III期臨床研究的積極結果支持了監管注冊部門的批準。研究結果顯示，與標準化療相比，符合條件的胃和胃食管交界處癌患者接受佐妥昔單治療在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面都有統計學上顯著的改善。^[3,4]在SPOTLIGHT和GLOW兩項III期臨床研究中，全部篩選患者中約38%為CLDN18.2陽性，35%中國篩選患者CLDN18.2陽性。其定義為≥75%的腫瘤細胞中顯示出中度至強的CLDN18膜染色，使用羅氏的 VENTANA® CLDN18（43-14A）RxDx試劑盒進行評估和確認。^[3,4]

通過結合CLDN18.2，佐妥昔單抗通過激活兩種獨特的免疫系統通路——抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和補體依賴性細胞毒性（CDC）——實現癌細胞死亡，并抑制腫瘤的生長。^[15]這種以CLDN18.2為靶點的治療專注于在胃和胃食管交界處癌中陽性表達的生物標志物，有望幫助識別最有希望可能對治療產生反應的患者。

靶向CLDN 18.2研究性產品管線

轉移性胰腺癌的II期擴展研究正在進行中，全球入組393例患者。該試驗是一項隨機、多中心、開放標簽研究，旨在評估研究佐妥昔單抗聯合吉西他濱加白蛋白結合型紫杉醇一線治療CLDN18.2陽性轉移性胰腺癌患者（即根據經驗證的免疫組化檢測分析判定，≥75%的腫瘤細胞中顯示中度至強的CLDN18膜染色）的安全性和療效。欲了解更多信息，請訪問clinicaltrials.gov網站，識別碼為NCT03816163。

除佐妥昔單抗之外，我們的首要焦點是免疫腫瘤學開發團隊正在開發的ASP2138， 研究處于患者入組階段。ASP2138是一種雙特異性單克隆抗體，可以與CD3 和Claudin 18.2結合，目前在進行轉移或局部晚期不可切除的胃和胃食管交界處腺癌或胰腺癌患者的1/1b期臨床研究。在研藥物的安全性和療效尚未在討論中的應用領域得到證實。欲了解更多信息，請訪問clinicaltrials.gov網站，識別碼為NCT05365581。

不保證這些研究性藥物能獲得監管部門的批準在商業上用于正在研究的應用領域。

關于安斯泰來

安斯泰來是一家全球生命科學公司，致力于將創新科學轉化為患者的價值。我們在腫瘤、眼科、泌尿、免疫和女性健康等疾病領域提供變革性的治療方案。通過我們研究與開發項目，我們正在為具有高度未滿足醫療需求的疾病開創全新的醫療解決方案。了解更多信息，請訪問：www.astellas.com

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本新聞稿中涉及的藥物的安全性和有效性正在研究中，尚未確定。不能保證這些研究中的藥品將獲得監管當局的批準，可用于商業用途。 本新聞稿中包含的有關藥品（包括當前正在開發的產品）的信息不構成廣告或醫療建議。

本新聞稿是根據安斯泰來集團2025 年1 月6日發布的新聞翻譯的譯文。所有內容以英語為優先解釋。如欲了解原文，請點擊：https://www.astellas.com/en/news/29626