禮來口服小分子GLP-1RA藥物orforglipron進一步證實其心血管及整體安全性

摘要：ACHIEVE-4: orforglipron迄今隨訪時間最長的3期研究顯示可持續改善心血管代謝健康關鍵指標

在ACHIEVE-4研究中， orforglipron 達到了主要研究終點，在與甘精胰島素比較中證實非劣效性，MACE-4事件風險降低16%，MACE-3事件風險降低23%

在一項預先設定的分析中，與甘精胰島素相比，orforglipron全因死亡風險降低57%，顯示出其具有更全面健康獲益的潛力

基于這些數據，禮來計劃在第二季度末向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交orforglipron用于治療2型糖尿病的上市申請。

上海2026年4月17日 /美通社/ -- 2026年4月16日，禮來公司宣布了3期臨床研究ACHIEVE-4的積極頂線結果。該研究在伴有肥胖或超重且心血管風險升高的2型糖尿病成人參與者中，評估orforglipron對比甘精胰島素的療效與安全性。ACHIEVE-4是迄今orforglipron在2型糖尿病人群中開展的規模最大且持續時間最長的研究，在15個國家入組了超過2,700名參與者。研究顯示，與甘精胰島素相比，orforglipron達到了主要終點，即在主要不良心血管事件（MACE-4）風險方面非劣效于甘精胰島素。該終點包括心血管死亡、心肌梗死、卒中，或因不穩定型及突發性胸痛住院。此外，治療第52周時，orforglipron在糖化血紅蛋白（A1C）和體重改善方面優于甘精胰島素，并且這種獲益在104周的治療過程中持續維持。盡管未進行多重檢驗校正，orforglipron組的全因死亡風險顯著低于甘精胰島素組。

聲明：
1. Orforglipron為研究中的藥品，尚未在中國獲批 
2. 禮來不推薦任何未獲批的藥品/適應癥使用

"在七項3期研究中共納入超過11,000名參與者，orforglipron已顯示出一致的安全性和有效性，"禮來心血管代謝健康產品研發高級副總裁Thomas Seck博士表示，"ACHIEVE-4為這些證據增加了一個新的維度——即心血管安全性，以及在心血管風險升高的患者中觀察到全因死亡風險降低。結合每日一次、且無需限制飲食飲水的用藥便捷性，我們認為orforglipron有望成為2型糖尿病患者的一種重要的新治療選擇。"

在該研究中，與甘精胰島素相比，orforglipron使心血管死亡、心肌梗死、卒中或因不穩定型突發性胸痛住院的風險降低16%（風險比：0.84；95.0%置信區間：0.59至1.20），達到了預先設定的非劣效性判定標準（風險比95.0%置信區間上限 < 1.8）。^[1]與甘精胰島素相比，orforglipron全因死亡風險降低57%（風險比：0.43；95.0%置信區間：0.25至0.75；名義p值=0.002）。^[2]  orforglipron還在多個心血管風險因素方面顯示出具有臨床意義的改善，包括非高密度脂蛋白膽固醇、收縮壓、甘油三酯以及高敏C反應蛋白（hsCRP）。 ^[2]

ACHIEVE-4 頂線結果：

在 ACHIEVE?4 研究中，orforglipron 的整體安全性和耐受性與既往研究結果以及 GLP?1 RA類藥物一致。接受orforglipron治療的患者中最常見的不良事件為惡心、嘔吐、腹瀉、食欲下降和便秘。在至少52 周的治療期內，因不良事件而停止 orforglipron 治療的患者比例為 10.6%。ACHIEVE?4 對潛在藥物性肝損傷（DILI）進行了全面分析，結果未發現肝臟安全性信號，與以往ACHIEVE和ATTAIN 項目的所有研究結果一致。

禮來基于局長國家優先審評券（Commissioner's National Priority Voucher，CNPV）將于第二季度末向美國 FDA 遞交 orforglipron 用于治療 2 型糖尿病的上市申請。禮來中國已向國家藥品監督管理局提交orforglipron用于治療2型糖尿病與肥胖癥的上市申請。

關于orforglipron

Orforglipron已獲美國FDA批準，用于肥胖或伴有體重相關合并癥的超重成人，在控制飲食和增加運動的基礎上，減輕體重并長期維持減重效果。Orforglipron是一種每日一次口服的小分子（非肽類）胰高血糖素樣肽– 1受體激動劑（GLP-1 RA）。該藥物可在全天任何時間服用，對飲食和飲水不加以限制。^[4] 該藥物由中外制藥（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）發現，并于2018年授權至禮來公司開發。除了長期體重管理外，orforglipron 目前還在被研究用于治療 2 型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停、骨關節炎膝痛、高血壓、外周動脈疾病以及壓力性尿失禁等。

關于 ACHIEVE?4 及 ACHIEVE 系列臨床研究項目

ACHIEVE?4（NCT05803421）是一項事件驅動的 3 期、隨機、開放標簽研究，研究評估了orforglipron與甘精胰島素在合并肥胖或超重（BMI ≥25 kg/m²）、且心血管事件風險升高的 2 型糖尿病成人患者中的療效與安全性。

該研究在美國、阿根廷、奧地利、巴西、捷克、德國、希臘、印度、意大利、墨西哥、波多黎各、羅馬尼亞、斯洛伐克、韓國、西班牙和土耳其，共入組 2,749 名參與者，接受逐步遞增劑量的 orforglipron 或甘精胰島素治療。本研究的主要目的是，在研究開始前至少 90 天內已接受至少一種且不超過三種口服降糖藥治療、合并肥胖或超重且心血管事件風險升高的 2 型糖尿病成人患者中，證實 orforglipron 在主要不良心血管事件（MACE?4）風險方面不劣于甘精胰島素。研究參與者在入組前至少90天內A1C≥7.0%至≤10.5% （如果背景降糖治療包含磺脲類藥物，則為 ≥7.5%至≤10.5%），BMI ≥25 kg/m²，且體重穩定（±5%）。隨機分配至 orforglipron 組的參與者以每日一次 1 mg 膠囊（相當于 0.8 mg 片劑）起始治療，并每四周逐步增加劑量，直至達到個體最大耐受劑量（最高為 36 mg 膠囊 / 17.2 mg 片劑）。

Orforglipron的ACHIEVE系列全球 3 期臨床開發項目于 2023 年啟動，在五項全球注冊性研究中共入組超過 6,000 名 2 型糖尿病患者。

Endnotes and References 

1. 使用 Cox 比例風險模型對首次事件發生時間進行分析，分析人群為所有至少接受一次研究干預的隨機分配參與者。
2. 全因死亡、血脂、血壓及 hsCRP 分析未對整體 I 類錯誤率進行控制。
3. 有效性估計目標指所有隨機分配參與者在研究期間持續接受研究藥物治療（有劑量中斷的可能），且未啟用＞14天補救降糖藥物治療的療效。
4. Ma X, Liu R, Pratt EJ, Benson CT, Bhattachar SN, Sloop KW. Effect of Food Consumption on the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Once-Daily Orally Administered Orforglipron (LY3502970), a Non-peptide GLP-1 Receptor Agonist. Diabetes Ther. 2024 Apr;15(4):819-832. https://doi.org/10.1007/s13300-024-01554-1. Epub 2024 Feb 24. PMID: 38402332; PMCID: PMC10951152. https://doi.org/10.1073/pnas.2014879117(2020)