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意大利佛羅倫薩和紐約2023年9月21日 /美通社/ -- 國際領先的制藥和診斷公司美納里尼集團（"美納里尼"）與其全資子公司 Stemline Therapeutics Inc.（"Stemline"）于今日宣布，歐盟委員會已批準ORSERDU®（艾拉司群）作為單藥療法，用于治療患有因激活ESR1 突變 引起的雌激素受體（ER）陽性、HER2陰性、局部晚期或轉移性乳腺癌（mBC）的絕經(jīng)后女性和男性，且他們在接受過至少一種內(nèi)分泌治療（包括CDK 4/6抑制劑）后出現(xiàn)惡化。
歐盟委員會的批準是遵循歐洲藥品管理局（EMA）于 2023年7月發(fā)布的人用藥品（CHMP）的正面意見給出的。 在獲批后，ORSERDU成為第一個也是唯一一個專門用于治療具有 ESR1 突變的ER+、HER2-腫瘤的療法。 ESR1 突變是由于接受內(nèi)分泌治療而產(chǎn)生的獲得性突變，高達40%的ER+、HER2- 轉移性乳腺癌患者都出現(xiàn)了ESR1突變。 ESR1 突變是標準內(nèi)分泌治療耐藥性的一個已知驅動因素，此前具有這類突變的腫瘤的治療難度更大。
美納里尼集團首席執(zhí)行官Elcin Barker Ergun表示："我們深刻認識到，轉移性乳腺癌患者需要有效且可承受的治療方案，且不應影響他們的正常生活。 我們?yōu)槟軌蛱峁┮环N新的乳腺癌治療方法而感到自豪，這種療法只需每日服用一片藥物即可發(fā)揮功效，這是近二十年來內(nèi)分泌治療領域的首次創(chuàng)新；我們也非常感謝參與臨床研究的腫瘤學專家和所有患者的支持，這項成就的實現(xiàn)離不開他們的付出。"
"由于大量ER+ HER2-患者最終會在轉移過程中的某個節(jié)點出現(xiàn) ESR1 突變，因此轉移性乳腺癌患者每次出現(xiàn)病情加重時都需要檢測 ESR1，以了解乳腺癌加重的因素。 面對這種加大乳腺癌治療難度的特殊突變，今天的獲批為我們提供了有史以來第一個直接與其對抗的選擇，并為我們的患者及其家人帶來了希望，"醫(yī)學博士， 米蘭大學醫(yī)學腫瘤學教授， 意大利IRCCS歐洲腫瘤研究所早期藥物開發(fā)部負責人 Giuseppe Curigliano表示。
ORSERDU的批準得到了3期EMERALD試驗的數(shù)據(jù)支持，該試驗表明，與標準護理（SOC）相比，使用艾拉司群可統(tǒng)計學顯著地提升無進展生存期（PFS），標準護理的定義為研究人員選擇的獲批內(nèi)分泌單藥療法。 該研究的主要終點是在總患者群體和 ESR1 突變患者的 PFS對比。 在腫瘤具有 ESR1 突變的患者組中，艾拉司群能達到中位數(shù)為3.8個月的PFS，而SOC的中位數(shù)為1.9個月，并且與SOC相比，進展或死亡的風險降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI：0.39，0.77）。
在2022年圣安東尼奧癌癥乳腺癌研討會（SABCS）上發(fā)表的對EMERALD PFS結果的事后亞組分析表明，既往CDK4/6i治療的持續(xù)時間與艾拉司群帶來的較長PFS呈正相關，但在SOC上沒有體現(xiàn)此相關性。 對于在EMERALD隨機化前接受CDK4/6i治療≥12個月的 ESR1 突變患者，
艾拉司群能達到中位數(shù)為8.6個月的PFS，SOC為1.9個月，進展或死亡風險降低59%（HR=0.41 95% CI：0.26-0.63）
安全數(shù)據(jù)與先前報告的結果一致。 ORSERDU最常見（≥10%）的不良反應是惡心、甘油三酯升高、膽固醇升高、嘔吐、疲勞、消化不良、腹瀉、鈣減少、背痛、肌酸酐增加、關節(jié)痛、鈉減少、便秘、頭痛、潮紅、腹痛、貧血、鉀減少和丙氨酸氨基轉移酶增加。 ORSERDU的重要安全信息如下。
Stemline及其附屬公司將在歐洲將該產(chǎn)品商業(yè)化。
關于EMERALD 3期研究（NCT03778931）
EMERALD 3期試驗是一項隨機、開放標簽、活性對照的研究，用以評估艾拉司群作為ER+、HER2-晚期/轉移性癌癥乳腺癌患者的二線或三線單藥治療的效果。 該研究招募了478名患者，他們先前接受過單線或雙線內(nèi)分泌治療，包括CDK4/6抑制劑。 研究中的患者隨機接受艾拉司群或研究人員所選擇的經(jīng)批準的激素類藥物。 研究的主要終點是總體患者群體和雌激素受體1基因（ESR1）突變患者的無進展生存期（PFS）。 在腫瘤具有 ESR1 突變的患者組中，艾拉司群能達到中位數(shù)為3.8個月的PFS，SOC為1.9個月，且與SOC相比，進展或死亡的風險降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI：0.39，0.77）。
關于ORSERDU®（艾拉司群elacestrant）
適應癥： ORSERDU（艾拉司群）單藥療法適用于治療絕經(jīng)后女性和男性，患有雌激素受體（ER）陽性、HER2陰性、具有激活 ESR1 突變的局部晚期或轉移性乳腺癌，且在包括CDK 4/6抑制劑在內(nèi)的至少一種內(nèi)分泌治療下出現(xiàn)了病情進展。
ORSERDU SmPC的重要安全信息
肝損傷： 中度肝損傷（Child-Pugh B）的患者應謹慎服用ORSERDU，劑量為258 mg，每日一次。 在缺乏臨床數(shù)據(jù)的情況下，不建議患有嚴重肝功能受損（Child-Pugh C）的患者服用ORSERDU。
與CYP3A4誘導劑和/或抑制劑同時使用： 強力或中度CYP3A4抑制劑應避免與ORSERDU同時使用。 強力或中度CYP3A4誘導劑應避免與ORSERDU同時使用。
血栓形成事件：血栓形成事件在晚期乳腺癌患者中很常見，并且在ORSERDU的臨床研究中也觀察到了這一情況。 在向有風險的患者開具ORSERDU處方時，應考慮到這一點。
不良反應
≥1%的患者報告的嚴重不良反應包括惡心、呼吸困難和血栓（靜脈）。
ORSERDU最常見的(≥10%)不良反應是惡心、甘油三酯升高、膽固醇升高、嘔吐、疲勞、消化不良、腹瀉、鈣減少、背痛、肌酐升高、關節(jié)痛、鈉減少、便秘、頭痛、潮熱、腹痛、貧血、鉀減少和谷丙轉氨酶升高。
艾拉司群最常見的≥3級（≥2%）不良反應是惡心（2.7%）、AST升高（2.7%）、ALT升高（2.3%）、貧血（2%）、背痛（2%）和骨痛（2%）。
惡心： 35%的患者報告出現(xiàn)惡心。 2.5%的患者報告出現(xiàn)3-4級的惡心事件。 第一個周期中惡心發(fā)生的頻率更高， 從第二個周期開始，后續(xù)周期中（即隨時間推移） 惡心 的發(fā)生率通常較低。
老年人：年齡≥75歲的患者更常報告胃腸道不適。
生育、懷孕和哺乳
ORSERDU不應在懷孕期間或未采取避孕措施的育齡婦女中使用。 根據(jù)艾拉司群的作用機制和動物生殖毒性研究的結果，孕婦服用ORSERDU可能會對胎兒造成傷害。 應建議具有生育能力的女性在ORSERDU治療期間和最后一次服用后一周內(nèi)使用有效的避孕措施。
建議哺乳期婦女在ORSERDU治療期間和最后一次服用ORSERDU后一周內(nèi)不要母乳喂養(yǎng)。
根據(jù)動物研究的結果及其作用機制，ORSERDU可能會損害具有生殖能力的女性和男性的生育能力。
對駕駛和使用機器能力的影響：部分服用ORSERDU的患者報告出現(xiàn)疲勞、虛弱和失眠。 在駕駛或操作機器時經(jīng)歷過這些不良反應的患者應注意。
ORSERDU對新生至18歲兒童的安全性和有效性尚未確定。
如需報告可疑不良反應，請聯(lián)系： EUPV@menarinistemline.com
如需報告產(chǎn)品投訴，請聯(lián)系： EUcustomerservice@menarinistemline.com
如需醫(yī)療信息，請聯(lián)系： EUmedinfo@menarinistemline.com
艾拉司群也在轉移性乳腺癌癥疾病的數(shù)個臨床試驗中進行研究，單獨或與其他療法聯(lián)合使用：ELEVATE（NCT05563220）；ELECTRA （NCT05386108）；和ELCIN（NCT05596409）。 艾拉司群還計劃在早期乳腺癌疾病中進行評估。
美納里尼集團于2020年7月從 Radius Health, Inc.獲得了艾拉司群的全球授權。 美納里尼集團現(xiàn)在全權負責艾拉司群的全球注冊、商業(yè)化和進一步的研發(fā)活動。
關于美納里尼集團
美納里尼集團(Menarini Group)是一家領先的國際制藥和診斷公司，營業(yè)額超過44億美元，擁有1.7萬多名員工。 美納里尼專注于需求亟待滿足的治療領域，產(chǎn)品包括心臟病學、腫瘤學、肺病學、胃腸病學、傳染病學、糖尿病學、炎癥和鎮(zhèn)痛學。 美納里尼擁有18個生產(chǎn)基地和9個研發(fā)中心，產(chǎn)品銷往全球140個國家/地區(qū)。 如需了解更多信息，請訪問 www.menarini.com 。
關于Stemline Therapeutics Inc.
Stemline Therapeutics, Inc.（簡稱"Stemline"）是美納里尼集團的全資子公司，是一家商業(yè)階段的生物制藥公司，專注于新型腫瘤治療藥物的開發(fā)和商業(yè)化。 Stemline在美國將ORSERDU®（elacestrant，艾拉司群）商業(yè)化，這是一種口服內(nèi)分泌療法，適用于治療患有局部晚期或轉移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性或者成年男性，患者具有雌激素受體(ER)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性和ESR1突變，并且在接受至少一種內(nèi)分泌治療后病情出現(xiàn)進展。 Stemline還將ELZONRIS®（tagraxofusp-erzs）商業(yè)化。tagraxofusp-erzs是一種針對CD123的新型靶向治療藥物，治療生活在美國和歐洲的母細胞漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤（BPDCN）（一種侵襲性癌癥）患者，亦是迄今為止美國和歐盟唯一批準的BPDCN治療方法。 Stemline還進行了NEXPOVIO®在歐洲的商業(yè)化。NEXPOVIO是一種治療多發(fā)性骨髓瘤的XPO1抑制劑。 Stemline還擁有廣泛的臨床小分子和生物制劑臨床管道，用于多種實體癌和血液癌的不同發(fā)展階段。
¹ Decision Resource Group / Clarivate Breast Cancer Landscape / 流行病學 - 2023年6月14日
² 世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構 – Globocan – 2020
³ Bardia等人。 在ER+/HER2-轉移性乳腺癌患者中進行艾拉司群與標準護理內(nèi)分泌治療的EMERALD 3期試驗：轉移性乳腺癌患者既往CDK4/6i治療時間更新結果。 SABCS 2022. GS3-01
