蘇州2022年9月29日 /美通社/ -- 北京時間2022年9月29日，開拓藥業（股票代碼：9939.HK），一家專注于潛在同類首創和同類最佳創新藥物研發及產業化的生物制藥公司，今日宣布其自主研發的普克魯胺治療雄激素受體陽性（AR+）轉移性乳腺癌（mBC）中國Ib期臨床研究結果已于2022年9月28日在國際學術期刊European Journal of Cancer（2021年影響因子10.002，簡稱EJC）上正式發表，進一步驗證普克魯胺在AR+乳腺癌患者中的治療潛力和安全性。
轉移性乳腺癌（mBC）仍然是一種基本上無法治愈的疾病，每年導致全球約50萬人死亡。目前，mBC治療的主要目標是延長患者的生存期和維持其生活質量。任何可能為患者提供生存優勢的新療法都是有價值的。普克魯胺是開拓藥業自主研發的新一代AR拮抗劑。此次發表在EJC期刊上的研究題目為Proxalutamide in patients with AR-positive metastatic breast cancer: Results from an open-label multicentre phase Ib study and biomarker analysis。該研究旨在評估普克魯胺單藥治療在AR+ mBC患者中的初步療效和安全性，并確定II期臨床試驗的推薦劑量。該論文的通訊作者為北京大學腫瘤醫院李惠平教授，是普克魯胺治療AR+ mBC中國I期臨床試驗的主要研究者。
在這項開放、劑量擴展、多中心Ib期臨床試驗中，AR+ mBC(免疫組織化學[IHC]AR大于等于1%)患者每日口服一次普克魯胺。該臨床試驗依次研究了兩個劑量隊列，分別為隊列A(200 mg)和隊列B(300 mg)。其主要終點為第8周和第16周的疾病控制率(DCR)和II期臨床試驗的推薦劑量 (RP2D)。
研究最終納入了45例患者。30例患者納入隊列A，時間從2018年4月19日至2019年3月7日。15例患者納入隊列B，時間從2019年3月11日至2019年4月16日。
結果顯示，在39例可評估患者中，第8周和16周的DCR為25.6%(95%置信區間[CI]，11.9-39.4%)，隊列A為26.9%，隊列B為23.1%。6個月無進展生存率(PFS)為19.6% (95% CI, 10.2-37.5%)。值得注意的是，在三陰性乳腺癌亞組中，第8周DCR為38.5%，在第8周得到緩解的患者(n=5)中位PFS為9.1個月(95% CI, 7.8-NA)。
研究對最終納入的所有患者(45例)均進行了安全性評估。總體而言，普克魯胺安全性良好。最常見的3/4級不良事件是天冬氨酸氨基轉移酶升高(8.9%)和Y-谷氨酰轉移酶升高(8.9%)。在兩個隊列中均未發生與治療相關的死亡或劑量減少。
該研究還進行了探索性生物標志物分析。結果顯示，IHC AR中度表達(26%-75%)、攜帶PIK3CA致病性點突變或血漿cfDNA產量小于等于60 ng/ml的患者顯示出更長的PFS。
總結來說，普克魯胺在經過多線治療的AR+ mBC患者中顯示出良好的抗腫瘤活性和安全性，尤其是在三陰性乳腺癌亞組。該研究決定普克魯胺II期臨床試驗推薦劑量為200mg，每日口服一次。此外，研究發現AR表達水平、CNVs和cfDNA產量可能與藥物應答有關，這強調了對AR+ mBC患者進行基因組譜分析以確定可能受益于普克魯胺治療的患者的重要性。這些結果支持進一步臨床研究。
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開拓藥業成立于2009年，專注發展潛在"best-in-class"和"first-in-class"創新藥物的研發及產業化，致力成為創新療法研究、開發及商業化的領軍企業。公司經過多年的發展，以雄激素受體(AR)相關疾病為核心，研發多通道產品組合，產品覆蓋全球高發病率癌癥及其它未滿足臨床需求的疾病領域，包括新冠肺炎、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、脫發和痤瘡等。開拓藥業前瞻性布局了包含小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化產品管線，包括7款正在開展臨床研究的產品，如兩款雄激素受體(AR)拮抗劑、ALK-1單抗、AR-PROTAC化合物、PD-L1/TGFβ雙靶點抗體、mTOR激酶靶向抑制劑和Hedgehog抑制劑，以及正在進行臨床前研究的ALK-1/VEGF雙抗和c-Myc抑制劑等。公司在全球擁有已獲得及申請中的110多項專利，多個項目被列為國家十二五、十三五"重大新藥創制"專項。2020年5月22日，開拓藥業正式在香港聯合交易所有限公司主板掛牌上市，股票代碼：9939.HK。歡迎訪問公司網站：www.kintor.com.cn
