帕博利珠單抗助力多類晚期腫瘤患者實現長生存

--全球首個PD-1聯合化療一線治療晚期非小細胞肺癌5年生存數據出爐

上海2022年9月22日 /美通社/ -- 2022年9月14日-- 在9月13日閉幕的2022年歐洲腫瘤內科學（ESMO）大會上，多項免疫治療聯合化療一線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的五年生存跟蹤隨訪數據出爐，包括默沙東的PD-1抑制劑帕博利珠單抗（國內俗稱"K藥"）聯合化療，用于轉移性非小細胞肺癌一線治療的兩項III期臨床試驗研究（KEYNOTE-189及KEYNOTE-407）的5年長生存數據。

兩項研究的長期隨訪數據分析結果顯示，帕博利珠單抗聯合含鉑化療方案較之含鉑化療可以帶來更優的長期生存率，一線治療晚期鱗狀NSCLC或非鱗NSCLC的五年OS率分別為18.4% 和19.4%， 而化療分別為11.3%和9.7%^{[1], [2]}。

2012-2015年間，中國肺癌總體五年生存率為19.7%^[3]，其中早期（I期）肺癌的五年生存率為55.47%，而一旦發生轉移至IV期肺癌，五年生存率即降至5.27%^[4]。我國肺癌患者在初診時多已發展至III期和IV期^[5]。非小細胞肺癌占肺癌發病人數的85%。

基于KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究結果，我國藥品監督管理局于2019年批準帕博利珠單抗聯合化療一線治療轉移性鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌，該治療方案已成為這部分晚期肺癌患者的首選標準治療方案。

此次ESMO發布的KEYNOTE-189和KEYNOTE-407患者長期生存數據為改善我國晚期肺癌患者治療水平，延長患者生存期，從而提高我國肺癌總體5年生存率帶來了信心，具有深遠意義。

帕博利珠單抗聯合化療一線治療是目前唯一一個被證明可以提升轉移性非小細胞肺癌五年生存率的PD-1聯合化療方案。除了KEYNOTE-189和KEYNOTE-407之外，帕博利珠單抗單藥一線治療精選的轉移性非小細胞肺癌人群的III期臨床研究此前也公布了五年長生存數據，包括

• III期KEYNOTE-024研究，評估帕博利珠單抗聯合化療一線治療PD-L1高表達（腫瘤比例評分TPS≥50%）的轉移性非小細胞肺癌患者31.9%的5年長生存數據^[6]；
• III期KEYNOTE-042研究，評估帕博利珠單抗單藥用于一線治療PD-L1表達陽性（腫瘤比例評分TPS≥1%）的轉移性非小細胞肺癌患者的16.6%五年長生存數據^[7]。 基于KEYNOTE-042研究結果，K藥單藥一線治療PD-L1 TPS≥1%的轉移性NSCLC適應癥于2019年獲批。

在國內，除了三個治療晚期NSCLC的適應證之外，帕博利珠單抗還獲批五個治療適應證，包括

• 聯合化療一線治療不可切除局部晚期或轉移性食管癌（包括食管鱗癌，食管腺癌以及胃食管結合部腺癌）；
• 單藥一線治療PD-L1 CPS≥20復發或轉移性頭頸部鱗癌患者；
• 單藥一線治療不可切除或轉移性高微衛星不穩定性（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）結直腸癌（CRC）患者；
• 單藥二線治療經化療后出現進展的晚期食管癌；
• 單藥二線治療不可切除黑色素瘤。
• 研究數據顯示，基于帕博利珠單抗的這些治療方案也可以為這些惡性腫瘤患者帶來長期生存:
• 聯合化療一線治療PD-L1 CPS≥10食管癌患者的2年生存率為30%^[8]；
• 單藥一線治療PD-L1 CPS≥20頭頸部鱗癌患者的5年生存率為19.9%^[9]；
• 單藥一線治療KRAS、NRAS 和 BRAF 基因均為野生型的MSI-H或dMMR 患者的2年總生存率達79%^[10]；
• 單藥二線治療黑色素瘤的5年總生存率為30.1%^[11]

健康中國2030提出，提升腫瘤整體五年生存率15個百分點的目標。晚期肺癌五年生存率的提升、包括各類惡性腫瘤五年生存率的不斷改善，顯然是實現這一目標的助力。期待帕博利珠單抗治療各類惡性腫瘤的臨床研究有更多、更長的生存數據出爐，持續致力于"更長、更廣、更高"的目標，為中國癌癥患者帶來更多希望。

^{[1] M.C. Garassino et al., KEYNOTE-189 5-year update: First-line pembrolizumab (pembro) + pemetrexed (pem) and platinum vs placebo (pbo) + pem and platinum for metastatic nonsquamous NSCLC, 2022 ESMO, Abs #973MO
[2] S. Novello et al., 5-year update from KEYNOTE-407: Pembrolizumab plus chemotherapy in squamous non-small cell lung cancer (NSCLC)， 2022 ESMO，Abs # 974MO
[3] Zeng HM，ChenWQ，Zheng RS，et al. Changing cancer survival in China during 2003-15：a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J].Lancet Glob Health，2018，6(5):e555-e567.DOI:10.1016/S2214-109X(18)30127-X.
[4]張敏璐，吳春曉，龔楊明，等，上海人群肺癌生存率分析[J]. 中國癌癥雜志，2017,27(5):326 -333.DOI:10.19401/j.cnki. 1007-3639.2017.05.002.
[5] Shi JF，Wang L，Wu N，et al. Clinical characteristics and medical service utilization of lung cancer in China,2005-2014:overall design and results from a multicenter retrospective epidemiologic survey[J]. Lung Cancer, 2019, 128:91-100.DOI:10.1016/j.lungean.2018.11.031.
[6] Martin Reck et al., Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50 J Clin Oncol. 2021 Jul 20;39(21):2339-2349. doi: 10.1200/JCO.21.00174. Epub 2021 Apr 19.
[7] Results 1274 patients were randomized to pembrolizumab or chemotherapy (n = 637 each). Median (range) time from randomization to data cutoff (Apr 28, 2021) was 61.1 (50.0–76.3) months.
[8] Metges JP et al., FIrst-line Pembrolizumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer: Longer-term Efficacy, Safety, and Quality-of-life Results From the Phase 3 KEYNOTE-590 Study, 2022 ASCO-GI, Oral Presentation
[9] M. Tahara et al., Pembrolizumab with or without chemotherapy for first-line treatment of recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): 5-year results from KEYNOTE-048 2022 ESMO, Abs #659MO
[10]帕博利珠單抗注射液說明書, 2021
[11] Caroline Robert et al., Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): post-hoc 5-year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 studyLancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1239-1251. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30388-2. Epub 2019 Jul 22.}