美國(guó)波士頓2021年4月26日 /美通社/ -- 綠葉生命科學(xué)集團(tuán)旗下專注于核酸治療藥物開(kāi)發(fā)的吉邁生物，在美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)（ACS）2021年春季會(huì)議上以電子壁報(bào)的形式，發(fā)布了題為“新型GalNAc連接基的設(shè)計(jì)、合成、及其與反義寡核苷酸的耦聯(lián)，并在小鼠中進(jìn)行評(píng)估”的臨床前研究。該研究展示了全新三觸角型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）的新合成技術(shù)，以及GalNAc-反義寡核苷酸綴合物在小鼠體內(nèi)的遞送和療效評(píng)價(jià)。
結(jié)果顯示：吉邁生物自主合成的新型GalNAc更便捷、可負(fù)擔(dān)性更高。與傳統(tǒng)GalNAc相比，新型GalNAc在嚙齒動(dòng)物肝臟遞送方面有類似的效果，可用于臨床開(kāi)發(fā)ASO、siRNA和其他治療肝臟疾病的核酸藥物。
作為全球最大的科技組織之一，ACS站在世界化學(xué)發(fā)展的最前沿，是全球化學(xué)家、化學(xué)工程師和相關(guān)專業(yè)人員的首要專業(yè)聚集地。ACS 2021年春季會(huì)議于4月5日至30日在線舉行。
GalNAc是一種半乳糖的氨基糖衍生物。三觸角型GalNAc與肝細(xì)胞上選擇性表達(dá)的脫唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）親和力很高。ASGPR通過(guò)胞吞作用將對(duì)應(yīng)配體輸送到肝細(xì)胞里。因此，將目前新型的三觸角型GalNAc結(jié)合到以寡核苷酸為基礎(chǔ)的藥物中，可選擇性輸送到肝臟。然而，目前臨床試驗(yàn)中所使用的三觸角型GalNAc合成步驟多、成本高、花費(fèi)時(shí)間也較長(zhǎng)，吉邁生物開(kāi)發(fā)的新簡(jiǎn)便技術(shù)，使科研人員能夠以更低的成本快速獲得GalNAc片段，從而將肝病靶向的核酸療法帶給未被滿足治療需求的患者。
該臨床前研究將新型三觸角型GalNAc與寡核苷酸gapmer耦聯(lián)，并在小鼠中評(píng)估其作為反義寡核苷酸綴合物的療效。結(jié)果顯示，該新型三觸角型GalNAc耦聯(lián)ApoB反義gapmer，經(jīng)皮下注射后，小鼠血漿中ApoB蛋白的表達(dá)顯著下降。并且新型GalNAc敲除效率和作用持續(xù)時(shí)間與目前臨床試驗(yàn)中使用的標(biāo)準(zhǔn)三觸角型GalNAc相似或更有優(yōu)勢(shì)。
“我們很高興地看到，吉邁生物開(kāi)發(fā)出了新的單體GalNAc合成方法，并在寡核苷酸合成過(guò)程中非常便捷地以三觸角型的形式耦聯(lián)，這種方法更省時(shí)、可負(fù)擔(dān)性更高和更便利。”吉邁生物CSO張敬新博士表示：“這一研究在開(kāi)發(fā)基于肝靶向寡核苷酸類候選藥物方面具有重要價(jià)值。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，這將有利于吉邁生物臨床開(kāi)發(fā)可負(fù)擔(dān)性更高的產(chǎn)品，諸如治療肝臟疾病的ASO、siRNA和其他基于核酸的候選藥物。”
GalNAc 技術(shù)是當(dāng)前主流的核酸遞送技術(shù)。目前，吉邁生物已構(gòu)建自主研發(fā)的GalNAc遞送技術(shù)平臺(tái)，掌握了核酸藥物治療領(lǐng)域先進(jìn)的肝靶向遞送技術(shù)，能夠?qū)⒑怂崴幬镉行нf送至肝臟病變組織，為患者帶來(lái)治療獲益的提升。吉邁生物CEO傅希涌博士表示：“我們很高興看到這項(xiàng)新技術(shù)為公司的知識(shí)產(chǎn)權(quán)專利組合帶來(lái)價(jià)值，期待未來(lái)與更多的外部合作伙伴進(jìn)一步協(xié)作、共同開(kāi)發(fā)該項(xiàng)技術(shù)。隨著臨床實(shí)踐的推進(jìn)和GalNAc技術(shù)的成熟，吉邁生物將積極探索和開(kāi)發(fā)滿足臨床需求的核酸類藥物，為全球肝病患者帶來(lái)突破性的治療方案。”
