口服小分子胰澱素受體激動(dòng)劑ASC39在臨床前模型中顯示出類似eloralintide的胰澱素選擇性與療效

-在與eloralintide的頭對(duì)頭環(huán)磷酸腺甘（cAMP）激活實(shí)驗(yàn)中，口服小分子胰澱素受體激動(dòng)劑ASC39顯示出與eloralintide相似的選擇性與活性。ASC39與eloralintide對(duì)人胰澱素1型受體（hAMY1R）的EC₅₀分別為21.4 pM和21.2 pM。ASC39與eloralintide對(duì)人降鈣素受體（hCTR）的EC₅₀分別為846.1 pM和1,350.8 pM。這些數(shù)據(jù)表明，相較於hCTR，ASC39與eloralintide都對(duì)hAMY1R更具有選擇性，且選擇性相當(dāng)。

-在與eloralintide的頭對(duì)頭飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）大鼠研究中，ASC39的口服給藥療效與eloralintide的相當(dāng)，顯示出顯著的、經(jīng)安慰劑校正後的體重下降，ASC39為6.6%，eloralintide為5.6%。

-預(yù)計(jì)將於2026年第三季度向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交ASC39口服片的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）。

香港2026年3月17日 /美通社/ -- 歌禮製藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，簡(jiǎn)稱「歌禮」）宣佈已選定對(duì)胰澱素具有選擇性的強(qiáng)效口服小分子胰澱素受體激動(dòng)劑ASC39作為臨床開發(fā)候選藥物。歌禮預(yù)計(jì)將於2026年第三季度向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交ASC39口服片治療肥胖癥的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）。

ASC39具有獨(dú)特的化學(xué)骨架，該化學(xué)骨架是利用歌禮基於結(jié)構(gòu)的AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)（Artificial Intelligence-assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD）技術(shù)自主發(fā)現(xiàn)的。在ASC39與eloralintide的頭對(duì)頭環(huán)磷酸腺甘（cAMP）激活實(shí)驗(yàn)中，ASC39與eloralintide（胰澱素多肽類似物）對(duì)人胰澱素1型受體（hAMY1R）的EC₅₀（半數(shù)最大有效濃度）分別為21.4 pM和21.2 pM。ASC39與eloralintide對(duì)人降鈣素受體（hCTR）的EC₅₀分別為846.1 pM和1,350.8 pM。這些數(shù)據(jù)表明，相較於hCTR，ASC39對(duì)hAMY1R具有高度選擇性，且ASC39對(duì)hAMY1R的選擇性與eloralintide相當(dāng)。ASC39與eloralintide對(duì)hAMY1R的選擇性比對(duì)hCTR的分別高40倍和64倍。

在一項(xiàng)頭對(duì)頭飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）大鼠研究中，與接受安慰劑給藥的肥胖大鼠相比，ASC39每日口服給藥顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的體重下降，與eloralintide相當(dāng)（見表1）。每日一次口服給藥5 mg/kg的ASC39，連續(xù)給藥6天，產(chǎn)生了顯著的經(jīng)安慰劑校正後的體重下降6.6%。每三天一次皮下注射3 nmol/kg的eloralintide，連續(xù)6天，產(chǎn)生了顯著的經(jīng)安慰劑校正後的體重下降5.6%，與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)一致^[1]。

表1. ASC39每日一次口服給藥連續(xù)6天產(chǎn)生了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的體重下降，其療效與eloralintide的相當(dāng)。

註釋：
a. 第1天體重被設(shè)為基線。
b. 肥胖大鼠：飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠。

ASC39在大鼠與非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中展示了良好的藥代動(dòng)力學(xué)特徵，支持其在人體中每日一次口服給藥。

「歌禮致力於為肥胖患者開發(fā)治療方案，」歌禮創(chuàng)始人、董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示，「為此，我們很高興將在今年晚些時(shí)候推進(jìn)首個(gè)類似eloralintide的選擇性胰澱素受體激動(dòng)劑口服小分子進(jìn)入臨床。我們相信，ASC39可能提供與禮來（Eli Lilly）的eloralintide相似的療效與安全性，同時(shí)具備每日一次口服小分子對(duì)患者的便利性，以及商業(yè)規(guī)模化潛力。」

ASC39是一種對(duì)胰澱素具有選擇性的強(qiáng)效口服小分子胰澱素受體激動(dòng)劑，正在既作為單藥開發(fā)，也作為與ASC30聯(lián)用（ASC30為歌禮口服小分子、已具備III期條件的GLP-1候選藥物）開發(fā)，以治療包括肥胖癥在內(nèi)的代謝性疾病。該新型口服小分子胰澱素項(xiàng)目強(qiáng)化了歌禮現(xiàn)有的胰澱素多肽候選藥物組合，包括ASC36（可每月一次至每季度一次皮下注射的胰澱素多肽單藥療法），以及ASC36與每月一次ASC35（GLP-1/GIP皮下注射多肽）的固定劑量復(fù)方組合。

[1] Briere DA, Qu H, Lansu K, et al. Eloralintide (LY3841136), a novel amylin receptor agonist for the treatment of obesity: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2025;102:102271. doi:10.1016/j.molmet.2025.102271

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歌禮製藥有限公司是一家全價(jià)值鏈整合型生物技術(shù)公司，聚焦有望成為治療代謝疾病同類最佳（best-in-class）和同類首創(chuàng)（first-in-class）藥物的開發(fā)和商業(yè)化。利用公司專有的基於結(jié)構(gòu)的AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)（Artificial Intelligence-assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD）、超長(zhǎng)效藥物開發(fā)平臺(tái)（Ultra-Long-Acting Platform，ULAP）技術(shù)以及口服多肽遞送增強(qiáng)技術(shù)（Peptide Oral Transport ENhancement Technology，POTENT），歌禮已自主研發(fā)多款小分子和多肽候選藥物，包括其核心項(xiàng)目ASC30，一款在研小分子GLP-1R激動(dòng)劑，既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射作為減重治療療法和減重維持療法，用於長(zhǎng)期體重管理；ASC36，一款胰澱素受體激動(dòng)劑多肽，ASC35，一款每月一次皮下注射GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑多肽，ASC37，一款GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動(dòng)劑多肽，ASC39，一款對(duì)胰澱素具有選擇性的強(qiáng)效口服小分子胰澱素受體激動(dòng)劑，用於長(zhǎng)期體重管理。歌禮已在香港聯(lián)交所上市（1672.HK）。

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