Menarini Group在 2023 年圣安東尼奧乳腺癌研討會上公布初步安全性和有效性數(shù)據(jù)

Menarini Group 在 2023 年圣安東尼奧乳腺癌研討會上公布 ORSERDU® (Elacestrant) 在 1b/2 期 ELEVATE 和 ELECTRA 聯(lián)合研究中治療 ER+、HER2- 轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (mBC) 的初步安全性和有效性數(shù)據(jù)

• ELEVATE 和 ELECTRA 研究旨在克服不同治療的耐藥機(jī)制，并通過口服藥物組合方案改善患者的治療效果。
• 對 ELEVATE 1b 期部分試驗數(shù)據(jù)的初步分析表明，ORSERDU 與PI3K/AKT/mTOR 通路抑制劑和 CDK 4/6 抑制劑的聯(lián)合治療展現(xiàn)出抗腫瘤活性。
• ELECTRA 1 期的研究結(jié)果令人鼓舞，該實驗評估了 ORSERDU 與abemaciclib 的聯(lián)合治療（轉(zhuǎn)移部位不限），結(jié)果顯示這種組合的安全性尚可，且易于控制，初步療效良好。

意大利佛羅倫薩和紐約2023年12月13日 /美通社/ -- 國際領(lǐng)先的制藥和診斷公司 Menarini Group（簡稱"Menarini"）和 Menarini Group 旗下專注于為癌癥患者帶來變革性腫瘤治療的全資子公司 Stemline Therapeutics, Inc.（簡稱"Stemline"）公布了 1b/2 期 ELEVATE 和 ELECTRA 評估 ORSERDU® (elacestrant) 聯(lián)合治療的臨床研究結(jié)果。ELEVATE 和 ELECTRA 的研究旨在克服不同的耐藥機(jī)制，并通過聯(lián)合治療方案提高療效。數(shù)據(jù)已在 2023 年 12 月 5 日至 9 日舉行的 2023 年圣安東尼奧乳腺癌研討會 (SABCS) 上發(fā)布。

ELEVATE 研究項目正在評估 elacestrant 與 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制劑（everolimus 和 alpelisib）以及細(xì)胞周期通路抑制劑（palbociclib、ribociclib 和 abemaciclib）的聯(lián)合治療。SABCS 2023 會議上公布了該研究 1b 期 Cohort 1 的所有聯(lián)合治療數(shù)據(jù)，研究結(jié)果顯示這些療法的安全性可以預(yù)測，且與此前研究保持一致。目前該研究正在對其他小組進(jìn)行藥物代謝動力學(xué) (PK) 評估，并確定每種聯(lián)合療法的 2 期推薦劑量 (RP2D)。完整摘要 (1576517) 可在此處查看。

加利福尼亞大學(xué)舊金山分校 Helen Diller 家庭綜合癌癥中心血液學(xué)和腫瘤學(xué)部醫(yī)學(xué)教授 Hope Rugo 博士表示："很高興在 ORSERDU 的各種聯(lián)合治療研究中看到了積極的初步安全性結(jié)果，以及令人鼓舞的初步療效數(shù)據(jù)。我們期待進(jìn)一步了解 ORSERDU 在聯(lián)合治療中的作用及其在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中的潛力。"

ELECTRA 研究項目正在評估 elacestrant 與 abemaciclib 的聯(lián)合治療。這項研究的 1b 期試驗還將為不同轉(zhuǎn)移部位的患者確定聯(lián)合治療的 2 期推薦劑量 (RP2D)。由于這兩種化合物皆能穿過血腦屏障，2 期試驗還將評估聯(lián)合治療對于 ER+/HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者的益處。在 SABCS 2023 會議上公布了1b 期研究三個劑量組別的結(jié)果，研究發(fā)現(xiàn)，無論癌癥轉(zhuǎn)移至哪個部位，這種聯(lián)合治療皆展現(xiàn)出可以接受、易于控制的安全性，以及良好的初步療效。三組研究皆已完成，沒有患者出現(xiàn)劑量限制性毒性反應(yīng)。在觀察期結(jié)束后沒有發(fā)現(xiàn)患者因毒性而停藥。最常見的不良反應(yīng)是腹瀉、惡心和中性粒細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞計數(shù)下降。其中只有中性粒細(xì)胞減少癥與聯(lián)合治療的 3 級事件有關(guān)；這種情況下可減少 abemaciclib 的標(biāo)準(zhǔn)劑量。完整摘要 (1576518) 可在此處查看。

Menarini Group 首席執(zhí)行官 Elcin Barker Ergun 表示："ER+ 轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者常常面臨治療耐藥性的問題，非常需要創(chuàng)新的治療方案。雖然這些還只是初步數(shù)據(jù)，但我們正在全力以赴地推進(jìn) ORSERDU 聯(lián)合療法的綜合研究，以期提高患者的治療效果，延長他們的生命，并改善他們的生活。"

Menarini Group/Stemline Therapeutics 公司在 SABCS 上的全部演講詳情，請點(diǎn)擊此處查看。

關(guān)于 Elacestrant 臨床開發(fā)項目 多個轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床試驗正在進(jìn)行中，旨在研究 Elacestrant 的療效，包括其單藥治療以及與其他方法聯(lián)合應(yīng)用的前景。ELEVATE (NCT05563220) 是一項旨在評估 elacestrant 與 alpelisib、everolimus、palbociclib、abemaciclib 和 ribociclib 聯(lián)合使用的安全性和有效性的 1b/2 期臨床試驗。ELECTRA (NCT05386108) 是一項旨在評估 elacestrant 與 abemaciclib 聯(lián)合治療 ER+、HER2- 乳腺癌患者的療效的開放標(biāo)簽、多中心 1b/2 期研究。2 期試驗將評估該治療方案對腦轉(zhuǎn)移患者的療效。ELCIN (NCT05596409) 是一項 2 期試驗，旨在評估 elacestrant 對雌激素受體陽性 (ER+)、人類表皮生長因子受體-2 陰性 (HER2-) 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療效果。這些患者已接受過一種或兩種激素療法，但在癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移的情況下，未使用過周期蛋白依賴性激酶 CDK4 和 CDK6 抑制劑 (CDK4/6i)。Elacestrant 對于早期乳腺癌疾病的療效的評估也在進(jìn)行中。

關(guān)于 ORSERDU (elacestrant)
美國適應(yīng)癥：ORSERDU (elacestrant) 是一種 345 毫克片劑，適用于治療患有雌激素受體 (ER) 陽性、人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性、攜帶 ESR1 突變且至少接受過一種內(nèi)分泌治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后女性或成年男性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

欲了解美國完整處方信息，請訪問 www.orserdu.com。

重要安全信息  
警告與注意事項

血脂異常：在服用 ORSERDU 的患者中，高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發(fā)生率分別為 30% 和 27%。3 級和 4 級高膽固醇血癥以及高甘油三酯血癥發(fā)生率分別為 0.9% 和 2.2%。開始服用 ORSERDU 之前以及在治療期間須定期監(jiān)測血脂情況。

胚胎-胎兒毒性：綜合考慮動物研究結(jié)果及其作用機(jī)制，孕婦使用 ORSERDU 可能會對胎兒造成不良影響。建議告知孕婦和育齡女性與胎兒相關(guān)的潛在風(fēng)險。建議育齡女性在 ORSERDU 治療期間和末次用藥后的 1 周內(nèi)采取有效的避孕措施。建議育齡女性的男性伴侶患者在 ORSERDU 治療期間和末次用藥后的 1 周內(nèi)采取有效的避孕措施。

不良反應(yīng)

有 12% 的患者在接受 ORSERDU 治療期間發(fā)生了嚴(yán)重不良反應(yīng)。接受 ORSERDU 治療期間，有超過 1% 的患者出現(xiàn)了包括肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和惡心 (1.3%) 在內(nèi)嚴(yán)重不良反應(yīng)。接受 ORSERDU 治療期間，有 1.7% 的患者出現(xiàn)了包括心臟驟停、感染性休克、憩室炎以及原因不明的情況在內(nèi)致命不良反應(yīng)（各一例）。
肌肉骨骼疼痛 (41%) 、惡心 (35%) 、膽固醇增高 (30%) 、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST) 增高 (29%) 、甘油三酯增高 (27%) 、乏力 (26%) 、血紅蛋白減少 (26%) 、嘔吐 (19%) 、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT) 增高 (17%) 、低鈉癥 (16%) 、肌酐增高 (16%) 、食欲減退 (15%) 、腹瀉 (13%) 、頭痛 (12%) 、便秘 (12%) 、腹痛 (11%) 、潮熱感 (11%) 和消化不良 (10%) 均為 ORSERDU最常見的不良反應(yīng) (>10%) 。

藥物相互作用

與 CYP3A4 誘導(dǎo)劑和/或抑制劑同用：應(yīng)避免 ORSERDU 與強(qiáng)效或中效 CYP3A4 抑制劑同用。應(yīng)避免 ORSERDU 與強(qiáng)效或中效 CYP3A4 誘導(dǎo)劑同用。

在特定人群中的應(yīng)用

哺乳期：建議哺乳期婦女在使用 ORSERDU 期間以及末次用藥后的 1 周內(nèi)避免母乳喂養(yǎng)。
肝功能不全：嚴(yán)重肝功能不全（Child-Pugh C 級）患者應(yīng)避免使用 ORSERDU。中度肝功能不全患者（Child-Pugh B 級）應(yīng)降低 ORSERDU 的劑量。
目前尚未確定 ORSERDU 針對兒科患者的安全性和有效性。

若要報告可疑的不良反應(yīng)，請致電 1-877-332-7961 聯(lián)系 Stemline Therapeutics, Inc. 或 1-800-FDA-1088 聯(lián)系 FDA，或訪問 www.fda.gov/medwatch。