上海2023年6月8日 /美通社/ -- 由生成式人工智能驅動的臨床階段生物醫藥科技公司英矽智能 (Insilico Medicine) 宣布提名潛在同類最佳（best-in-class）臨床前候選化合物ISM6331。該泛TEAD抑制劑小分子基于英矽智能自有的生成化學分子設計引擎Chemistry42，靶向Hippo通路用于晚期實體瘤治療。
轉錄增強相關結構域（TEAD）蛋白家族包含TEAD1-4共四種轉錄因子，被認為是Hippo信號通路的關鍵轉錄因子，其轉錄輸出在腫瘤發生發展、遷移、腫瘤代謝、免疫、耐藥等過程中起重要作用。由于其對上游腫瘤信號通路的相互作用，以及對下游靶基因的控制，TEAD作為抗癌藥物靶點、解決耐藥問題的潛力逐漸受到關注，目前有多個針對性療法在研。
ISM6331是一款藥效良好的泛TEAD非共價抑制劑，其新穎分子骨架由英矽智能自有生成化學平臺Chemistry42設計。臨床前試驗中，ISM6331在多個細胞系中展現出廣譜的抗腫瘤效果，在動物模型中低劑量起效，同時具備良好的口服生物利用度以及較大的安全窗。在積極臨床前數據支持下，英矽智能研發團隊將進一步將該項目推進到臨床階段。
英矽智能聯合首席執行官兼首席科學官任峰博士表示，"很高興提名ISM6331作為這個項目的臨床前候選化合物，這是一款高度新穎的泛TEAD抑制劑，有望為具有耐藥問題的實體瘤患者提供新的治療選擇。TEAD的靶點結構、口袋大小和深度都非常理想，這使得Chemistry42基于結構的分子設計更加方便高效。這個項目里，我們的科學家在第一輪生成就找到了有潛力的苗頭化合物。我們致力于推動TEAD項目的臨床轉化工作，盡快將新穎療法帶到臨床，滿足未竟的臨床需求。"
具體來說，英矽智能研發團隊在Chemistry42綜合數據庫基礎上，依托TEAD1晶體結構和TEAD2-4已有的藥效團模型等結構信息，生成了超6000個泛TEAD抑制劑候選分子。接著，研究團隊將候選分子進行聚類分析和評估，第一輪篩選了其中7個分子進行合成和測試，即獲得了有潛力的苗頭化合物系列。然后，綜合Chemistry42平臺提供的親和力、新穎性、獎勵等信息，研發團隊確定了進一步開發的苗頭化合物，并采用分子對接和藥化修飾等方法做進一步優化，最終得到ISM6331候選分子。
英矽智能創始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov表示，"ISM6331是從Chemistry42生成的分子骨架優化來的，它的新穎性和同類最佳潛力進一步驗證了英矽智能AI平臺的能力。我們不僅專注于生成化學，同樣在生物學和臨床研究方面也有布局，這種端到端的能力是英矽智能的獨特優勢。在AI和機器人技術助力下，我們期待更高效地把多元化管線推到臨床階段。"
自2014年成立以來，英矽智能持續引領前沿科技，包括人工智能、生成化學、生成生物學、量子計算等領域的交叉創新，并不斷以學術論文和研發進展等向公眾展現研究成果。近期，英矽智能參展2023美國生物技術大會暨展覽會（BIO International Convention 2023），攜一體化人工智能藥物發現平臺Pharma.AI和涵蓋約30個自研項目，包括3個處于臨床階段項目的多元化管線組合，亮相全球規模最大的生物科技行業盛會。
