【ASCO 2022】亞盛醫(yī)藥公布多項臨床進展，全球開發(fā)快速推進

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年5月27日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領先的生物醫(yī)藥企業(yè)  -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司七項入選2022美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會的臨床研究的摘要已于今日在ASCO官網公布。這七項研究涉及第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）奧雷巴替尼（HQP1351）、Bcl-2抑制劑APG-2575、MDM2-p53抑制劑APG-115、ALK/ROS1/FAK抑制劑APG-2449和Bcl-2/Bcl-xL抑制劑APG-1252五個原研品種。

一年一度的ASCO年會是全球腫瘤領域最重要的、最為權威的學術交流盛會，將展示當前國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術。本屆ASCO年會將于6月3日至7日（美國當?shù)貢r間）在芝加哥McCormick會議中心以線上線下形式舉辦。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆表示："能夠在ASCO年會這一全球頂級學術交流盛會上，展示公司5個原研品種的臨床進展，我感到非常自豪。這體現(xiàn)了亞盛醫(yī)藥新藥研發(fā)與臨床開發(fā)的全面推進，也再次證明了亞盛醫(yī)藥的全球化創(chuàng)新與開發(fā)實力。未來，我們將進一步加快全球層面的臨床開發(fā)步伐，期待能早日惠及中國乃至全球的患者。"

亞盛醫(yī)藥將在本屆ASCO年會展示的七項最新臨床試驗進展包括：

Promising antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients with tyrosine kinase inhibitor- (TKI-) resistant succinate dehydrogenase- (SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST).
奧雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的琥珀酸脫氫酶缺陷型胃腸間質瘤（SDH-deficient GIST）患者中顯示良好的抗腫瘤活性

展示形式：壁報討論
摘要編號： #11513
時間：2022年6月5日周日 | 11:30 AM – 1:00 PM（美國中部時間）/ 2022年6月6日周一 | 12:30 AM –02:00 AM（北京時間）
專場：肉瘤（Sarcoma）
核心要點：

• 這是一項在中國進行的開放、多中心的Ib/II期研究，旨在評估奧雷巴替尼治療TKI耐藥的局部晚期或轉移性GIST 患者的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和抗腫瘤活性。
• 截至2022年1月30日，共入組患者39例。奧雷巴替尼隔天口服一次(QOD)，28天為一個周期。在3例患者接受20 mg治療后，其他患者以1:1:1的比例隨機分配至30mg、40mg和50 mg劑量組。
• 療效觀察顯示：
  - 8例野生型GIST患者中有6例確認為SDH缺陷：其中2例患者出現(xiàn)部分緩解（PRs），1例患者腫瘤縮小35.9%并持續(xù)16個周期，另一例患者在首次評估中腫瘤縮小54.2%。4 例患者在2、6、14和36個周期病情穩(wěn)定。
  - 31 例患者有KIT或PDGFRA突變，13例患者病情穩(wěn)定至少 2個周期，8例患者提前退出，10例患者在第3周期前疾病進展。
• 共有36例（92.3%）患者在治療中經歷了不良事件，其中大部分為輕度或中度。常見的治療相關不良事件（≥20%）包括白細胞（59.0%）和中性粒細胞（46.2%）計數(shù)增加、貧血（20.5%）、便秘（35.9%）、虛弱（35.9%）、高尿酸血癥（25.6%）、低白蛋白血癥（23.1%）和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）或谷丙轉氨酶（ALT）升高（各 20.5%）。
• 結論：奧雷巴替尼在TKI耐藥的SDH缺陷型GIST患者中耐受良好，且呈現(xiàn)良好的抗腫瘤活性，這一積極發(fā)現(xiàn)值得進一步研究。

A phase Ib/II study of lisaftoclax (APG-2575), a novel BCL-2 inhibitor (BCL-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL).
新型BCL-2抑制劑（BCL-2i）APG-2575治療復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)患者的Ib/II期臨床研究

展示形式：壁報展示
摘要編號：#7543
時間：2022年6月4日周六 | 8:00 AM – 11:00 AM（美國中部時間）/ 2022年6月4日周六 | 9:00 PM – 12:00 AM（北京時間）
專場：血液腫瘤 – 淋巴瘤及慢性淋巴細胞白血病（Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）
核心要點：

• 這項開放性、多中心研究旨在評估APG-2575在中國R/R CLL/SLL患者中的安全性和抗腫瘤活性，以及藥代動力學與藥效學特征。
• 截至2022年1月25日，共入組患者45例。APG-2575每日口服一次，28天為一個周期，隊列擴展在400mg、600mg、800mg 3個劑量水平進行，每個劑量組15個患者。
• APG-2575單藥治療在所有三個劑量組中均表現(xiàn)出良好安全性，I期研究中未出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLT）。
• 每日劑量遞增給藥方式下腫瘤溶解綜合征（TLS）風險極低，和既往I期研究一致。中位治療時長為7個療程，在R/R CLL/SLL患者中的客觀緩解率（ORR）達到68.29%。
• APG-2575在R/R CLL/SLL受試者中，直至800 mg/天耐受良好，本研究未發(fā)現(xiàn)新的嚴重的或不可控的安全性問題。單藥APG-2575在R/R CLL/SLL受試者中的2期推薦劑量（RP2D）的劑量選定為600 mg。APG-2575可能成為R/R CLL/SLL 受試者替代性的治療選擇, 每日劑量遞增方案可能對于患者更為方便。

Phase Ib/II study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) safety and tolerability when administered alone or combined with a cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor in patients with estrogen receptor-positive (ER?) breast cancer or advanced solid tumors
在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌或晚期實體瘤患者中評價BCL-2抑制劑（APG-2575）單藥或聯(lián)合細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑治療的安全性和耐受性的Ib/II期研究

展示形式：壁報展示
摘要編號：#TPS1122
時間：2022年6月6日周一 | 8:00 AM – 11:00 AM（美國中部時間）/ 2022年6月6日周一 | 9:00 PM – 12:00 AM（北京時間）
專場：乳腺癌-轉移性（Breast Cancer—Metastatic）
核心要點：

• 這是一項全球多中心、開放性、劑量遞增和劑量擴展的Ib/II期研究，目的是在經標準療法治療后出現(xiàn)疾病進展的晚期實體瘤患者中評估APG-2575單藥治療的安全性，以及在經CDK4/6抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進展或復發(fā)的生理絕經期ER+/HER2-乳腺癌患者中評估APG-2575與CDK4/6抑制劑哌柏西利聯(lián)合治療的安全性和有效性。
• 該試驗由兩部分組成：
  - 1b期劑量遞增階段，采用標準的"3+3"設計，先確定APG-2575單藥治療實體瘤患者的最大耐受劑量（MTD），然后在ER+/HER2-轉移性乳腺癌女性患者中與哌柏西利聯(lián)用，確定APG-2575的MTD和RP2D。
  - II期部分是RP2D下的APG-2575與哌柏西利聯(lián)合用藥在ER+/HER2-轉移性乳腺癌女性患者中的療效探索的擴展研究。該階段使用Simon Minimax兩階段設計。II期研究的主要目標是評估臨床受益反應率，次要療效終點包括客觀緩解率、緩解持續(xù)時間（DOR）、治療起效時間和無進展生存期。
• 該研究的患者入組正在進行中。

Newly updated activity results of alrizomadlin (APG-115), a novel MDM2/p53 inhibitor, plus pembrolizumab: Phase 2 study in adults and children with various solid tumors.
新型MDM2-p53抑制劑APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗治療成人及兒童實體瘤患者的最新II期臨床數(shù)據

展示形式：壁報討論
摘要編號：#9517
時間：2022年6月6日周一 | 4:30 PM – 6:00 PM（美國中部時間）/ 2022年6月7日周二 | 5:30 AM – 7:00 AM（北京時間）
專場：黑色素瘤/皮膚癌（Melanoma/Skin Cancers）
核心要點：

• 這是一項在美國和澳洲進行的開放、多中心的II期研究，旨在評估APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）、藥效動力學（PD）和抗腫瘤活性。
• 截至2021年11月03日，共有130例患者被納入II期研究，APG-115根據RP2D劑量150毫克隔日口服一次，并與帕博利珠單抗聯(lián)用。此項研究共有6個研究隊列，分別為：PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤（n=44）、非小細胞肺癌（NSCLC，n=26）、ATM突變實體瘤（n=18）、脂肪肉瘤（n=17）、尿路上皮癌（n=13）及常規(guī)治療失敗的惡性周邊神經腱鞘瘤（MPNST，n=12）。
• 療效觀察顯示：
  - PD-1/PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤隊列中38個病人療效可評估（EE）， ORR為13％（2例完全緩解 [CRs]+3PRs/38EEs），皮膚黑色素瘤和葡萄膜（眼）黑色素瘤亞組的ORR分別為24%（2CRs+2PRs/17EEs）和9%（1PR/11EEs）。
  - MPNST隊列的臨床獲益率（包括確定的PR、CR或不短于4個周期的病情穩(wěn)定[SD]）為40%（4SDs/10EEs）。
  - 在PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的NSCLC、尿路上皮癌和脂肪肉瘤隊列中，分別有1例確認PR 。
• 在被觀察到的任何級別治療相關不良事件（TRAEs）中，發(fā)生率大于10%的TRAEs有惡心、血小板減少、嘔吐、疲乏、食欲下降、腹瀉、中性粒細胞減少和貧血。
• 結論：APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗的耐受性良好，證實了其在多種類型腫瘤中的初步抗腫瘤活性，并可能恢復腫瘤免疫（I-O）藥物耐藥或不耐受的腫瘤患者的抗腫瘤作用。

First-in-human phase I results of APG-2449, a novel FAK and third-generation ALK/ ROS1 tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients (pts) with second-generation TKI-resistant ALK/ROS1 non-small-cell lung cancer (NSCLC) or mesothelioma.
新型FAK抑制劑和第三代ALK/ ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）APG-2449治療對二代TKI耐藥的ALK/ROS1+ 非小細胞肺癌（NSCLC）和惡性間皮瘤患者的首次人體I期試驗數(shù)據

展示形式：壁報展示
摘要編號：#9071
時間：2022年6月6日周一 | 8:00 AM – 11:00 AM（美國中部時間）/ 2022年6月6日周一 | 9:00 PM-12:00 AM（北京時間）
專場：肺癌-非小細胞轉移性（Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic）
核心要點：

• 這項劑量遞增和劑量擴展研究旨在評估APG-2449在經二代TKI治療后耐藥或初治的ALK/ROS1陽性NSCLC或間皮瘤患者中的作用。研究目的是評估安全性/耐受性、RP2D、PK、PD和療效。
• 截至2021年12月30日，共有84例中國NSCLC或間皮瘤患者入組接受了150-1500mg APG-2449的治療。APG-2449每日口服一次。按照"3+3"劑量遞增設計，28天為一個周期。
• 在 RP2D劑量擴展隊列中，14例二代TKI治療耐藥的ALK陽性非小細胞肺癌患者中觀察到4例PR。其中8例合并腦轉移的患者中，觀察到1例腦部病灶CR和 3 例PR。在 10例初治ALK/ROS1陽性患者中，ORR為80%（ALK+，6/8；ROS1+，2/2），疾病控制率（DCR）為100%。
• 同時，APG-2449也顯示了很好的安全性。初步生物標志物分析顯示，在多次給藥后，外周血單核細胞中 FAK 磷酸化水平降低，而血清中IFN-γ 水平升高。
• 結論：APG-2449 具有良好的安全性和 PK 特征。在二代TKI耐藥患者和初治患者中均觀察到初步療效。生物標志物數(shù)據表明APG-2449抑制了FAK靶點，并具有潛在免疫調節(jié)作用。

Updated study results of pelcitoclax (APG-1252) in combination with osimertinib in patients (pts) with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (NSCLC).
APG-1252聯(lián)合奧希替尼治療攜帶EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的最新臨床數(shù)據

展示形式：壁報展示
摘要編號：#9116
時間：2022年6月6日周一 | 8:00 AM – 11:00 AM（美國中部時間）/ 2022年6月6日周一 | 9:00 PM-12:00 AM（北京時間）
專場：肺癌-非小細胞轉移性（Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic）
核心要點：

• 臨床前模型中，雙靶點Bcl-2/Bcl-xL抑制劑APG-1252可增強奧希替尼的抗腫瘤作用。根據2021年世界肺癌大會（WCLC）上公布的數(shù)據，RP2D下APG-1252和奧希替尼的聯(lián)合用藥是安全的，且在奧希替尼或其他三代TKI耐藥的患者中觀察到了初步療效。
• 在確定RP2D為APG-1252 160 mg/周聯(lián)合奧希替尼 80 mg QD 后，開展了3個擴展隊列，每個隊列20例患者：隊列一為對第三代 EGFR-TKI 耐藥的患者；隊列二為未接受過奧希替尼治療、攜帶EGFR敏感或T790M陽性突變的患者；隊列三為EGFR 20號外顯子插入突變的患者。
• 截至2022年1月6日，共有61例中國患者接受了APG-1252和奧希替尼的聯(lián)用。在隊列二20個可評估患者中，觀察到17例PR（85%），中位（范圍）治療起效時間為1.4（1.2-7.0）個月，中位DOR未達到。最初緩解后9個月的DOR率為71.4%（95% CI 25.8-92.0）。7例在基線時有腦轉移的患者中，顱內觀察到2例CR和3例PR。
• 結論：APG-1252聯(lián)合奧希替尼治療的耐受性良好，且在未接受過TKI治療的患者中表現(xiàn)出相當?shù)寞熜АＰ枰M一步的隨機對照試驗來闡明 APG-1252與奧希替尼聯(lián)用時的作用。

First-in-human study of pelcitoclax (APG-1252) in combination with paclitaxel in patients (pts) with relapsed/refractory small-cell lung cancer (R/R SCLC).
APG-1252聯(lián)合紫杉醇治療復發(fā)/難治性小細胞肺癌（R/R SCLC）患者的首次人體試驗

展示形式：在線發(fā)表
摘要編號：e20612
核心要點：

• 這項在美國開展的研究旨在評估APG-1252聯(lián)合紫杉醇在R/R SCLC患者中的安全性和初步療效。該研究以21天為一個周期，APG-1252分別在第1、8和15天通過靜脈注射給藥，紫杉醇以80mg/m²的固定劑量在第1天和第8天給藥。
• Ib期研究的主要終點為此聯(lián)合療法的安全性和耐受性；II期研究的主要終點為RP2D下的ORR。
• 截至2021年12月20日，共有28例患者入組，APG-1252的RP2D為240mg。20例可評估的患者中有5例達到PR，客觀緩解率達25%，未觀察到DLT。
• 結論：每周240mg APG-1252聯(lián)合80mg/m²紫杉醇在R/R SCLC患者中顯示了良好的耐受性，并觀察到了一定的療效。

關于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得15項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫(yī)藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預料之外的事件。請細閱本文，并理解我們的實際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預期有重大差異。本文內所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。