- 數(shù)據(jù)顯示口服FASN抑制劑ASC40顯著降低肝臟脂肪含量，應(yīng)答率達(dá)50%
- 與美國隊(duì)列觀察到的肝臟炎癥生物標(biāo)志物改善結(jié)果一致
中國上海和加州圣馬特奧2021年3月9日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）旗下全資子公司甘萊制藥有限公司與Sagimet Biosciences Inc.（以下簡稱Sagimet），今日聯(lián)合宣布，脂肪酸合成酶（Fatty Acid Synthase, 簡稱FASN）抑制劑ASC40（國外代號為TVB-2640）在隨機(jī)、安慰劑對照2期臨床試驗(yàn)的中國隊(duì)列中取得良好頂線數(shù)據(jù)（topline results）。口服、每日一次的ASC40有望成為治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的藥物。初步數(shù)據(jù)顯示，ASC40顯著降低肝臟脂肪含量（該試驗(yàn)的主要療效終點(diǎn)），應(yīng)答率達(dá)50%（患者肝臟脂肪含量降低≥30%的比例）。受試者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT，一種與炎癥相關(guān)的肝臟酶）也表現(xiàn)出顯著改善。中國隊(duì)列數(shù)據(jù)與2020年11月發(fā)表于美國肝病研究協(xié)會（AASLD）肝病會議上的美國隊(duì)列數(shù)據(jù)結(jié)果一致。
杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院副院長、中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝與酒精肝學(xué)組副組長、ASC40（TVB-2640）2期臨床試驗(yàn)中國隊(duì)列的主要研究者施軍平教授表示：“非常高興中國大陸首個非酒精性脂肪性肝炎2期臨床試驗(yàn)如期完成并取得積極結(jié)果；基于2期臨床試驗(yàn)的良好數(shù)據(jù)，我們已確定ASC40非酒精性脂肪性肝炎中國2b/3期臨床試驗(yàn)劑量。”
該2期臨床試驗(yàn)中國隊(duì)列評估了ASC40片劑在30名非酒精性脂肪性肝炎患者中口服、每日一次50mg、連續(xù)給藥12周的安全性和有效性。受試者滿足肝臟脂肪含量≥8%（由MRI-PDFF測定）的基線要求，且通過肝臟活檢明確有肝纖維化F1至F3或代謝綜合征的特征。該研究顯示，ASC40組肝臟脂肪含量減少28.2%，安慰劑組肝臟脂肪含量減少11.1%。而且，ASC40組患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）降幅高達(dá)29.8%（即12周療程結(jié)束時較基線平均下降33U/L），與安慰劑組相比具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.0499 ），顯示肝臟炎癥程度的降低。63%的ASC40組患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）下降17U/L或更多，既往研究顯示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）下降17U/L與非酒精性脂肪性肝炎患者肝臟活檢結(jié)果改善相關(guān)聯(lián)。
ASC40耐受性良好，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。所有和治療相關(guān)的不良事件均為1級或2級，血清甘油三酯變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
“ASC40非酒精性脂肪性肝炎2期臨床試驗(yàn)中國隊(duì)列的完成證明了甘萊和合作伙伴Sagimet具有卓越的執(zhí)行力，”歌禮創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士說，“為我們?nèi)偻七M(jìn)甘萊所有的非酒精性脂肪性肝炎臨床項(xiàng)目提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)和知識。”
