上海2019年12月10日 /美通社/ -- 羅氏制藥中國(guó)今天宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)了帕捷特®（帕妥珠單抗）聯(lián)合赫賽汀®（曲妥珠單抗）和多西他賽聯(lián)用于尚未接受抗HER2治療或化療的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。該方案的獲批，實(shí)現(xiàn)了我國(guó)HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者治療方案的逐步國(guó)際化，將為HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者帶來更久的生存獲益，有助于實(shí)現(xiàn)乳腺癌診療的慢病化管理，使晚期乳腺癌擺脫“絕癥”成為可能。帕妥珠單抗、曲妥珠單抗雙靶聯(lián)合多西他賽是國(guó)際上治療HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療[1]。如今帕捷特®乳腺癌晚期一線適應(yīng)癥在中國(guó)獲批，不僅對(duì)國(guó)內(nèi)患者來說意義重大，也將進(jìn)一步推動(dòng)我國(guó)晚期乳腺癌規(guī)范化診療的進(jìn)程。
晚期乳腺癌患者生存率僅20% 妥妥雙靶將改寫晚期治療結(jié)局
乳腺癌是中國(guó)女性最常見的惡性腫瘤，位居女性惡性腫瘤發(fā)病的首位。其中HER2陽(yáng)性乳腺癌約占20%-30%[2]，因其惡性程度高、病情進(jìn)展迅速、易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、化療緩解期短、內(nèi)分泌治療相對(duì)耐藥等特點(diǎn)，給臨床治療帶來不少的困難，患者生活質(zhì)量整體偏低。
而在我國(guó)每年新發(fā)乳腺癌病例中，約3%-10%的婦女在確診時(shí)已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 。早期患者中，30-40%會(huì)發(fā)展為晚期乳腺癌，5年生存率僅20%，總體中位生存時(shí)間僅為2-3年[2]。帕捷特®乳腺癌晚期一線治療適應(yīng)癥的獲批，將為HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者帶來更久的生存獲益。
本次帕捷特® HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌一線治療適應(yīng)癥獲批主要是基于持續(xù)長(zhǎng)達(dá)8年隨訪的CLEOPATRA臨床研究和來自中國(guó)人群的PUFFIN研究?jī)身?xiàng)研究結(jié)果。CLEOPATRA研究結(jié)果顯示，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽可以使HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者無進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)51%，達(dá)到18.7個(gè)月，患者總生存期（OS）延長(zhǎng)40%，生存期可延長(zhǎng)至近5年[3]。隨著研究隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，在中位隨訪8年（最長(zhǎng)隨訪10年）的時(shí)候，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽治療組37%患者達(dá)到八年生存，顯著高于曲妥珠單抗組的23%。PUFFIN研究是CLEOPATRA的橋接研究，入組的243例HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌皆是中國(guó)患者，她們來自全國(guó)15家臨床中心，其研究結(jié)果和以往CLEOPATRA的研究結(jié)果相似。PUFFIN研究中的無進(jìn)展生存期（PFS）獲益趨勢(shì)和全球數(shù)據(jù)是一致的[4]。
從CLEOPATRA到PUFFIN這兩個(gè)臨床試驗(yàn)我們可以看到，無論是外國(guó)人還是中國(guó)人，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽治療比曲妥珠單抗單靶治療能夠進(jìn)一步的延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期（PFS）。牽頭PUFFIN研究的國(guó)家癌癥中心、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授指出：“PUFFIN研究證明了妥妥雙靶在中國(guó)HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的療效和國(guó)際CLEOPATRA研究的高度一致性。證實(shí)了帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗雙靶方案在中國(guó)患者身上同樣具有安全性和生存獲益，為中國(guó)患者更加放心地使用帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗雙靶方案提供了有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。相信隨著更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間，我們也將看見PUFFIN研究中總生存期（OS）會(huì)展現(xiàn)出讓國(guó)人驚艷的數(shù)據(jù)，進(jìn)一步推動(dòng)我國(guó)HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌的診療格局變化。”
妥妥雙靶治療促進(jìn)慢病化管理 晚期乳腺癌擺脫“絕癥”成為可能
帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗雙靶方案如何能有效推動(dòng)晚期乳腺癌的慢病化管理？中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)副理事長(zhǎng)江澤飛教授解釋道：“CLEOPATRA研究今年公布了一個(gè)8年的隨訪結(jié)果，患者8年的總體生存率接近40%。在乳腺癌的治療領(lǐng)域中，我們很難有觀察時(shí)間如此之久的研究，因?yàn)楫吘故峭砥诨颊摺腃LEOPATRA研究結(jié)果中不難看出，在接受妥妥雙靶治療后，絕大多數(shù)患者能夠?qū)崿F(xiàn)長(zhǎng)久的生存獲益。”
除此之外，帕捷特®（帕妥珠單抗）+赫賽汀®（曲妥珠單抗）+化療也能為HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者在一線治療中帶來全面獲益。其療效不受既往接受（新）輔助曲妥珠單抗治療、年齡、激素受體狀態(tài)的影響，在發(fā)生腦轉(zhuǎn)移、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移的HER2陽(yáng)性晚期患者中同樣能保持顯著獲益[5]，給所有晚期患者帶來曙光，讓晚期乳腺癌擺脫“絕癥”成為可能。
對(duì)于晚期乳腺癌患者，專家們呼吁，一方面仍需加強(qiáng)早期診斷，早期發(fā)現(xiàn)，以減少首診即為晚期乳腺癌的發(fā)生機(jī)率。另一方面，對(duì)于有一些由于各種原因還是會(huì)發(fā)展成晚期的患者，應(yīng)當(dāng)注意盡早按照《指南》進(jìn)行干預(yù)，以延長(zhǎng)患者的壽命，提高其生活質(zhì)量。
黨中央、國(guó)務(wù)院在2019年7月15日發(fā)布的《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》中提及“到2022年和2030年，總體癌癥5年生存率分別不低于43.3%和46.6%”。目前我國(guó)早期乳腺癌患者的5年生存率可達(dá)83.2%[6]，已實(shí)現(xiàn)了“慢性病”的轉(zhuǎn)化；但若想提高乳腺癌的整體生存率，補(bǔ)齊當(dāng)前晚期乳腺癌患者生存率僅20%這一短板就顯得尤為關(guān)鍵。因此，妥妥雙靶一線晚期治療適應(yīng)癥的獲批也響應(yīng)了這一需求，將助力提高我國(guó)晚期乳腺癌患者生存率，為健康中國(guó)建設(shè)添磚加瓦。
適應(yīng)癥接連獲批 羅氏為乳腺癌患者提供全程管理
羅氏制藥中國(guó)總裁周虹表示：“帕捷特®（帕妥珠單抗）進(jìn)入中國(guó)的時(shí)間雖然晚于歐美市場(chǎng)，但一年當(dāng)中三個(gè)適應(yīng)癥在中國(guó)全部獲批，與歐美實(shí)現(xiàn)同步，這種世界一流的審批速度，顯示了中國(guó)政府通過改革加速引入創(chuàng)新藥物，不斷提高中國(guó)人民健康水平的決心。羅氏將繼續(xù)秉承著‘先患者之需而行’的理念，在努力創(chuàng)新研發(fā)的基礎(chǔ)上，把更多的創(chuàng)新產(chǎn)品帶向市場(chǎng)，惠及中國(guó)更多乳腺癌患者。”
2018年12月，帕捷特®首個(gè)適應(yīng)癥在中國(guó)獲批，用于聯(lián)合曲妥珠單抗和化療對(duì)高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者開展輔助治療，顯著降低了高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，標(biāo)志著中國(guó)抗HER2治療正式進(jìn)入雙靶時(shí)代。
2019年8月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和化療，用于HER2陽(yáng)性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直徑>2cm或淋巴結(jié)陽(yáng)性）的新輔助治療，作為早期乳腺癌整體治療方案的一部分，為HER2早期乳腺癌患者提供了全新的術(shù)前治療選擇。
如今，帕捷特®HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌一線治療適應(yīng)癥的獲批已經(jīng)是第三個(gè)在中國(guó)獲批的適應(yīng)癥。帕妥珠單抗+曲妥珠單抗聯(lián)合化療治療已經(jīng)為患者構(gòu)建起從起始的新輔助階段到術(shù)后的輔助中、乃至晚期治療中全程的HER2抑制管理，對(duì)我國(guó)乳腺癌的全流程規(guī)范化診療具有積極的促進(jìn)意義。
近期醫(yī)保談判已塵埃落定，雙靶治療方案中的赫賽汀®成功通過國(guó)家醫(yī)保談判續(xù)簽，且新增了新輔助治療適應(yīng)癥；而帕捷特®用于HER2陽(yáng)性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者的新輔助治療和用于具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的輔助治療也都首次被列入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》。相信在國(guó)家醫(yī)保政策的庇護(hù)下，患者用藥的可及性將得到大幅改善，越來越多的乳腺癌患者能夠接受到規(guī)范的雙靶治療，并從中獲益。
[1] Swain SM，Baselga J，Kim SB，et al.Pertuzumab，trastuzumba，and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer [J].N Engl J Med, 2015, 372(8): 724-734.
[2] 《中國(guó)晚期乳腺癌臨床診療專家共識(shí)（2018版）》, 中華腫瘤雜志2018年9月第40卷第9期
[3] Swain SM, et al. ASCO.2019. abstract 1020
[4] Binghe Xu, et al. 2019 ASCO. Abstract 1026
[5] Russillo M A, et al. In Vivo. 2018 Jul-Aug; 32(4): 839-842.
[6] Binghe Xu, et al. 2019 ASCO. Abstract 1026
