上海2022年3月21日 /美通社/ -- 當前，國內創新藥企呈現百花齊放的局面，隨著一系列改革和技術涌入創新藥行業，賽道競爭不斷加劇，已經行至分流之時。由此，各大創新藥企開始追求極致創新，尋找新的突破口，進入“硬科技”時代。在此背景下，高標準的差異化創新是藥企從行業中脫穎而出、走向全球的殺手锏。
不過眾所周知，創新藥研發是一個極為燒錢的過程，不少Biotech在進行臨床研發時面臨著資金不足，從而導致研發進度被迫中止的情況。因此，資金成為支撐藥企進行創新研發的關鍵。
3月18日，和譽-B（2256.HK）作為市場上少數專注于研發創新和差異化的小分子腫瘤療法的Biotech，發布了2021年業績報告，收入為2270萬元人民幣，其他收入及收益為4360萬元人民幣。其中特別值得注意的是，公司現金及銀行結余高達約25.46億元人民幣，折合約4億美元，能夠擁有這樣充足的現金在早期創新藥公司中是較為少見的。
不妨透過這份年報，看看和譽醫藥過去一年在小分子創新藥領域差異化布局的成績，以及在未來醫藥行業的創新發展趨勢下，公司將會如何布局發展。
充足現金做支撐，“自研+合作”打造差異化產品管線
回顧2021年，基于公司強大的現金實力，和譽醫藥持續加大研發投入，2021年公司研發活動相關費用（除去股權激勵費用）約為1.8億元人民幣，同比增長36.5%，通過“自研+合作”的模式成功打造豐富且具有全球權利的差異化產品管線。
1、快速推進候選產品臨床研發進展，全面探索聯合用藥
在自主研發上，和譽醫藥持續專注開發創新且差異化的小分子腫瘤療法，靶點廣泛涵蓋FGFR4、泛FGFR、CSF-1R等處于早期發展階段的市場，已成為小分子藥物領域中的細分賽道新星。
目前公司已開發出14款腫瘤藥物組成的產品管線，擁有全球最大的FGFR管線組合之一，包括公司核心產品ABSK011和ABSK091在內的五款迭代FGFR候選藥物，均為全球潛在的同類首創或同類最佳小分子藥物。
從最新臨床進展來看，和譽醫藥憑借其雄厚的研發實力，在快速推動多款重點產品臨床進展的同時，還不斷將候選藥物從臨床前研究階段推至臨床試驗中。
在腫瘤精準治療領域中，公司的ABSK011正于中國大陸進行針對肝細胞癌患者的Ib期臨床試驗。在此前的Ia期臨床中，ABSK011已顯示出良好的安全性和耐受性；ABSK091正于中國大陸進行針對尿路上皮癌患者的II期臨床試驗，并已完成首例給藥。同時，ABSK091還獲得了FDA授予的治療胃癌的孤兒藥資格。
在腫瘤免疫治療領域中，公司的ABSK021正于美國和中國同時進行Ib期臨床試驗，并已完成首例患者給藥。另外，公司的合作伙伴X4正在全球開展一項用于治療WHIM患者的III期臨床試驗，目前已完成患者入組，預計將于2023年初在美國提交上市申請。
同時，和譽醫藥還有兩款自主研發的新一代小分子藥物獲NMPA批準進行臨床試驗，分別為小分子PD-L1抑制劑ABSK043和FGFR2/3高選擇性抑制劑ABSK061。其中，ABSK061是全球范圍內第一個同時獲得FDA以及NMPA許可，進入臨床試驗階段的選擇性FGFR2/3小分子抑制劑。
除了單藥治療以外，在聯合用藥已成腫瘤免疫治療新趨勢的背景下，和譽醫藥與國內外知名藥企開展合作研究，探索候選產品聯合治療的潛力，希望能為患者們提供更加安全且有效的治療方法。
當前，和譽醫藥已和全球領先的生物醫藥公司百濟神州就ABSK091和抗PD-1抗體替雷利珠單抗聯合用藥達成合作，針對治療具有FGFR2/3基因改變的尿路上皮癌適應癥。并且，公司早前還與全球醫藥龍頭羅氏就ABSK011和抗PD-L1抗體阿替利珠單抗達成合作，針對FGF19過量表達的晚期或不可切除肝細胞癌進行臨床研究，目前該試驗的臨床II期已完成首例患者給藥。
此外，據Frost&Sullivan數據顯示，公司的ABSK081是目前全球臨床開發上唯一口服生物利用度好的CXCR4調節劑，為多種癌癥的潛在治療方案。目前和譽醫藥正在中國進行ABSK081聯合君實生物的特瑞普利單抗治療TNBC患者的Ib/II期臨床試驗，并已完成首例患者給藥。
可以看到，無論從產品管線的差異化布局，還是國際知名藥企選擇與公司進行聯合用藥，都體現出了和譽醫藥強大持續的創新研發能力，為公司未來業績提供了有力的技術保障。
2、強強聯手，全球合作加碼研發實力
在合作研發上，和譽醫藥采取co-discovery、license-in、license-out的多元化商業合作模式，與全球多家領先藥企達成深度合作。雙方強強聯手，產生協同效應，從新適應癥、新靶點、聯合用藥等方面全方位進行研發探索，進一步擴大公司產品管線組合，加強差異化布局。
其中最值得一提的是，今年年初和譽醫藥與全球藥企巨頭禮來達成了高達2.58億美元的co-discovery全球合作和獨家許可協議，雙方將針對特定靶點進行創新小分子藥物的發現、開發和商業化領域的全面合作。
不同于普通的合作模式，和譽醫藥與禮來將從藥物早期研發開始就開始進行合作，靶點將聚焦在心血管、代謝及腫瘤等其他領域，適應癥覆蓋人群廣泛，未來將擁有上千億的市場空間。并且，雙方將分別投入優勢資源，共同享有研發成果的全球權益，有望達到1加1大于2的效果。這種獨特新穎的合作模式更有利于國內藥企加速研發出同類首創藥物，進一步推進公司走向全球化。
除此之外，和譽醫藥還將ABSK021在非腫瘤神經系統罕見病領域大中華區（中國內地、中國香港及中國澳門）的開發、商業化權力授予曙方醫藥，首付款和里程碑付款最高可達2.7億美元，擴張公司產品適應癥范圍至非腫瘤領域。曙方醫藥作為一家專注于中國罕見病新藥研發和商業化的創新型企業，目前正在開發ABSK021針對治療肌萎縮性側索硬化癥。
一個接著一個合作研發項目的達成，意味在全球醫藥領域中，業內各領先企業相當認可和譽醫藥的創新研發實力。一方面，基于和譽醫藥在小分子創新藥物領域中的豐富資源與深刻認識，選擇與和譽醫藥合作能夠加快他們產品在中國上市的速度。另一方面，與和譽醫藥一起做全球臨床試驗，可以將中國的患者加入全球多中心臨床試驗中，進而加速藥物在全球各國上市的時間。
持續打造差異化創新能力，鑄就高壁壘護城河
展望2022年，在創新藥研發風起云涌之時，許多創新藥企紛紛布局大分子生物藥領域，而忽略了小分子藥物的重要性。此次受到新冠疫情反復爆發的影響，口服小分子藥物的重要性凸顯，市場又重新關注起小分子藥物的創新研發，證明其在疾病治療領域是不可或缺的存在。
同時從政策導向來看，《“十四五”醫藥工業發展規劃》中強調，要重點支持新型技術平臺的小分子藥物研發。不僅如此，各地也相繼出臺實施辦法對生物醫藥產業進行創新補助，如深圳市發布《關于組織實施藥品和醫療器械市場準入專項扶持計劃申報的通知》等。
可見，當前市場對于小分子藥物的關注度不斷提升，政策也在鼓勵支持小分子藥物創新研發。此時將是和譽醫藥提升自身實力，持續打造高壁壘的關鍵時期。借鑒像羅氏、百濟神州等全球醫藥領先企業的發展歷程，只有不停的提升創新研發能力、擴大差異化產品管線，才是長期占據市場一席之地的秘訣。
而和譽醫藥在擁有充足資金實力的優勢下，正不斷探索具有未滿足醫療需求的新技術及新領域，希望開發出新的分子以補充公司產品管線，打造差異化優勢。同時，公司還采取了全球化的BD戰略，加速邁向國際化。
在研發實力方面上，和譽醫藥憑借其專有的小分子研發平臺，正不斷研發差異化創新的臨床前候選藥物，快速推進臨床進展，以豐富公司臨床管線。
公司預計將于2022年提交ABSK121（新一代小分子FGFR抑制劑）、ABSK051（小分子CD73抑制劑）和ABSK012（新一代小分子FGFR4抑制劑）的臨床申請。并且，公司還選定了兩款新一代小分子藥物，正處于臨床前開發階段，分別為ABSK112（第二代EGFR-exon20抑制劑）和ABSK071（新一代KRas-G12C抑制劑）。
此外，和譽醫藥將于4月8日至13日在美國癌癥研究協會（AACR）2022年年會上展示多項最新的藥物發現和轉化醫學研究成果，將為處于臨床階段的ABSK021、ABSK043以及臨床前項目ABSK111的后續研發提供重要的指導作用。
在國際化BD戰略上，隨著公司更多產品逐步進入臨床階段，和譽醫藥表示將繼續擴大研發實力以加速推進全球臨床試驗，并且將以高效的CMC生產支持臨床和臨床前項目推進同時，公司將繼續積極與領先藥企及生物技術公司進行合作，加深公司在國內以及全球范圍內的影響力，鞏固公司在小分子藥物領域的領先地位。
總體來說，和譽醫藥自成立以來，其研發團隊以每年約兩款臨床前候選藥物的速度已將前十個發現項目推進至臨床前開發階段，并且已有四個進入臨床開發。后續產品商業化上市后，也將為公司帶來現金流，為未來創新研發做進一步支撐。相信和譽醫藥內部研發引擎將不斷為其產品管線產生出具有全球價值的新資產，維持公司長期價值增長。
結語
正如前文所說，和譽醫藥作為小分子創新療法的賽道領先者，其充足的資金實力支撐著公司進行差異化管線布局，強大的研發實力快速推動著候選產品臨床進展，不斷向國際化邁進，開始嶄露頭角。
從市場來看，醫藥板塊持續回調，行業估值已跌入歷史低位。不過近期受到新冠口服藥物等消息的影響，市場已開始出現反彈趨勢，有回暖跡象。
