美國加利福尼亞州千橡城2019年12月3日 /美通社/ -- 安進公司（納斯達克上市公司代碼：AMGN）公布了依洛尤單抗心血管結局研究（FOURIER）的一項新分析，評估了依洛尤單抗對近期發生心肌梗死事件的患者的有效性。分析表明，與一年前發生過心梗事件的患者相比，近期（一年內）發生該事件的患者再次罹患心血管事件的風險更高。分析顯示，在心梗事件發生后一年內接受依洛尤單抗治療的患者，其再次發生心梗、卒中或因心血管死亡的風險降低了25%；相比之下，心梗事件發生超過一年再接受依洛尤單抗治療的患者，其心血管事件再發生風險僅降低15%。上述研究結果于11月18日在費城舉行的美國心臟協會科學年會上公布。
FOURIER 研究執行委員會成員、布列根婦女醫院心肌梗死溶栓治療研究組資深研究者、哈佛大學醫學院教授 Robert Giugliano 博士表示：“約五分之一的患者在心臟病發作后一年內會面臨心血管事件復發風險，因此這段時期對于高?；颊叨杂葹殛P鍵。1此項分析結果表明，患者在心梗發生后一年內接受強化降脂治療是至關重要的。同時研究也進一步證實，依洛尤單抗可以顯著降低心血管疾病風險，進而改善高?；颊叩念A后。”
在這項對具有里程碑意義的 FOURIER 結局研究的分析中，5,711名近期（隨機入組前1到12月內）發生過心梗事件的患者與16,609名較久以前（隨機入組前12個月以上）有過類似經歷的患者進行了比較，以評估依洛尤單抗對主要終點事件（因心血管死亡、心梗、卒中、不穩定型心絞痛或冠狀動脈血運重建）和次要關鍵終點事件（因心血管死亡、心?；蜃渲校┑挠行浴?/p>
安進全球醫學部高級副總裁兼首席醫學官 Darryl Sleep 博士表示：“低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高是導致心梗事件發生的最重要可變風險因素之一，諸多患者正是因為未能有效管理LDL-C而面臨心血管事件再次發生的風險。2 FOURIER研究數據證實了心臟病專家密切監測和管理高?；颊週DL-C水平的重要性，也支持了最新的專業指南的建議，即進一步降低高危患者的LDL-C水平，以降低再次發生心血管事件的風險。”3,4
FOURIER 研究新數據顯示，患者報告的認知功能未受影響
另一項在今年美國心臟協會科學年會上公布的 FOURIER 研究結果再次證實了高危心血管疾病患者接受依洛尤單抗治療以進一步降低LDL-C水平是具有安全性和有效性的。此報告評估了使用依洛尤單抗降低LDL-C水平對心血管疾病患者報告的認知功能的影響情況。研究發現，在他汀類藥物治療基礎上接受依洛尤單抗治療，不會影響患者報告的正常認知功能，即使LDL-C水平極低的患者，其報告的認知能力亦未受影響。
PROFICIO 項目
FOURIER 研究是安進公司 PROFICIO 臨床研究項目(Program to Reduce LDL-C and cardiovascular Outcomes Following Inhibition of PCSK9 In different pOpulations)的一部分，該項目旨在研究依洛尤單抗對不同心血管疾病高危人群的LDL-C水平管理及心血管疾病的影響，包括：已接受他汀類藥物治療的患者、對他汀類藥物不耐受的患者、遺傳性疾病以及動脈粥樣硬化患者。截至目前，PROFICIO 項目共包括36項試驗，涵蓋全球超過38,000名患者。
依洛尤單抗心血管結局研究（FOURIER）的研究設計
FOURIER 研究（Further Cardiovascular OUTcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk）是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在評價依洛尤單抗聯合高強度或中等強度他汀治療與安慰劑聯合他汀治療相比是否能夠進一步降低心血管事件。本研究主要終點為至心血管死亡、心梗、卒中或因不穩定型心絞痛住院或冠狀動脈血運重建的時間。本研究關鍵次要終點為至心血管死亡、心?；蜃渲械臅r間。
本研究由全球范圍內超過1,300個研究中心共同參與完成。篩選合格的高脂血癥（LDL-C >= 70 mg/dL或非高密度脂蛋白膽固醇[非HDL-C] >=100 mg/dL）且已有心血管疾病患者被隨機分配接受依洛尤單抗皮下注射，140 mg每兩周一次或420 mg每月一次，同時聯合高強度或中等強度的有效劑量他??；或安慰劑皮下注射，每兩周一次或每月一次，同時聯合高強度或中等強度他汀。方案中規定的他汀治療強度為至少每天20 mg阿托伐他汀或同等強度藥物，并建議在允許的情況下使用至少40 mg阿托伐他汀或同等強度藥物。本研究為事件驅動，研究持續直至至少1,630例患者出現關鍵次要終點。
關于依洛尤單抗
依洛尤單抗是一種全人源單克隆抗體，針對人前蛋白轉化酶枯草溶菌素/kexin 9型 (PCSK9)。
依洛尤單抗與PCSK9結合，抑制循環PCSK9與低密度脂蛋白受體（LDLR）的結合，從而阻止PCSK9介導的LDLR降解，使得LDLR可重新循環回至肝細胞表面。通過抑制PCSK9與LDLR的結合，依洛尤單抗增加了能夠清除血液中的LDL的LDLR的數量，從而降低LDL-C水平。5
依洛尤單抗已在超過70個國家和地區獲批，包括美國、日本、加拿大以及歐盟所有28個成員國。在其他國家的申請目前正在進行中。
安進公司在心血管疾病治療領域的工作
安進在研發針對嚴重疾病的生物技術藥物領域擁有三十多年經驗，公司致力于解決重要的科學問題，從而促進心血管疾病患者的治療并改善他們的生活。心血管疾病是全球患者發病和死亡的首要原因。6安進對于心血管疾病及其潛在治療選擇的研究，運用了人類遺傳學來確定并驗證藥物靶點，并不斷提升競爭力。通過自身的研發工作及協作伙伴，安進已建立了由數個已批準或尚在試驗階段的分子組成的強大心血管產品線，以解決現今許多重要的未被滿足的患者需求，如高膽固醇血癥和心力衰竭。
參考文獻： |
1. Jernberg T, et al. Eur Heart J. 2015;36:1163-1170. |
2. Goldstein JL, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009;29(4):431-438. |
3. Mach F, et al. European Heart Journal. 2019;ehz455. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455 4. Grundy SM, et al. JACC. 2018; 1-80. |
5. Repatha Prescribing Information; Amgen, Thousand Oaks, CA, 2018. |
6. World Health Organization. Cardiovascular diseases (CVDs) fact. sheet. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/en/. Accessed November 2019. |
